生化第16章 肝脏生化

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1、肝脏生物化学LiverBiochemistry肝脏独特的组织细胞结构和化学组成：1、双重血液供应：肝动脉和门静脉2、双重输出系统：肝静脉和胆管3、丰富的肝血窦：4、丰富的细胞器：5、丰富的代谢酶：肝脏具有复杂多样的生物化学功能：1、营养物质的代谢中心：2、非营养物质的转化中心：营养物质：人体必需的物质，人体不能合成或合成不能满足人体需要，必须从食物中摄取的物质。非营养物质：不是人体必需的物质，或者人体可以合成不需要食物供应的物质。肝脏具有复杂多样的生物化学功能：1、营养物质的代谢中心：2、非营养物质的转化中心：糖脂蛋白质、水盐维生素内源性：激素、神经递质、氨、胆红素、胆汁酸

2、等；外源性：药物、毒物、腐败产物、食品添加剂等。主要内容具体内容生物转化生物转化的概念、意义、类型和特点胆汁酸胆汁及组成、胆汁酸代谢和生理意义胆色素胆色素、胆红素代谢和黄疸第一节生物转化Biotransformation一、生物转化的概念和意义二、生物转化的主要类型三、生物转化的特点四、生物转化的影响因素一、生物转化的概念和意义：1、生物转化(Biotransformation)：机体对非营养物质进行的代谢转变，增加其水溶性，以便通过胆汁或尿液排出的过程。主要发生在肝脏。2、生物转化的意义：(1)灭活作用：降低或消除生物活性(激素、神经递质等)(2)解毒作用：降低或消除生物

3、毒性(毒物、腐败产物等)(3)增溶作用：增加水溶性便于排出二、生物转化的主要类型：按反应顺序和反应类型分为：第一相反应：氧化、还原、水解反应；第二相反应：结合反应。反应类型反应特点氧化反应加单氧酶(最常见)物质从分子氧中获得一个氧原子，生成羟基化合物或环氧化合物，另一个氧被NADPH还原成水胺氧化酶脱氢酶1、第一相反应：反应类型反应特点氧化反应加单氧酶(最常见)物质从分子氧中获得一个氧原子，生成羟基化合物或环氧化合物，另一个氧被NADPH还原成水胺氧化酶胺类物质氧化脱氨生成相应的醛脱氢酶醇类物质脱氢成醛，再脱氢成酸1、第一相反应：反应类型反应特点还原反应硝基还原酶偶氮还原酶

4、硝基化合物或偶氮化合物被NADPH还原成胺类物质水解反应各种水解酶酯、酰胺类物质水解成酸或醇2、第二相反应：反应类型基团供体葡萄糖醛酸结合UDPGA：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸谷胱甘肽结合GSH甘氨酸结合Gly硫酸基结合PAPS：3’-磷酸腺苷-5’-磷酸硫酸乙酰基结合乙酰CoA甲基结合SAM：S-腺苷甲硫氨酸1、反应多样性：同种物质可有不同的反应，产生不同的产物。2、反应连续性：多数物质都是先进行第一相反应，之后再进行第二相反应。3、反应双重性：某些药物或致癌物经生物转化后才具有活性或致癌性。解毒(主要)与致毒(偶尔)的双重性。三、生物转化的特点：第二节胆汁酸BileAcid一

5、、胆汁及组成二、胆汁酸代谢三、胆汁酸的生理意义一、胆汁及组成胆汁(bile)：肝脏细胞分泌的一种液体(黄色)，储存在胆囊(绿色)，经胆总管进入十二指肠，参与脂类食物的乳化和排泄废物。固体成分：胆汁酸盐(50-70%)、胆固醇、卵磷脂、胆色素、无机离子、水解酶类和代谢废物。二、胆汁酸代谢分类组成结构分类游离胆汁酸胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸结合胆汁酸游离胆汁酸与甘氨酸或牛磺酸的结合产物：甘氨胆酸、牛黄胆酸等来源分类初级胆汁酸肝脏生成：胆酸、鹅脱氧胆酸及其结合产物(主要)次级胆汁酸肠道生成：脱氧胆酸和石胆酸(主要)及其结合产物二、胆汁酸代谢：(3步)初级胆汁酸生成：肝脏

6、细胞以胆固醇为原料，7α-羟化酶(限速酶)催化合成7α-胆固醇，逐步合成初级胆汁酸(结合胆汁酸为主)。次级胆汁酸生成：初级胆汁酸由胆管进入肠道，在细菌的水解和7α-脱羟基酶作用下，形成次级胆汁酸(游离胆汁酸为主)。胆汁酸肠肝循环：进入肠道的胆汁酸约95%经门静脉重吸收进入肝脏，在肝细胞中转变为结合胆汁酸，与新合成的胆汁酸一起重新排入肠道，构成胆汁酸的肠肝循环。弥补肝脏合成胆汁酸能力的不足。三、胆汁酸的生理作用脂滴胆汁酸盐乳化1、增加脂类与消化酶的接触面积，促进脂类消化2、提高脂类水溶性，便于吸收或防止胆固醇析出第三节胆色素BilePigment一、胆色素二、胆红素代谢三

7、、胆红素与黄疸人体铁卟啉化合物中血红素辅基的分解代谢产物。包括：胆红素、胆绿素、胆素原和胆素。铁卟啉化合物：血红素和血红素蛋白，如：血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶和过氧化物酶等。一、胆色素(bilepigment)：二、胆色素代谢：(10步)80%血红素蛋白来自衰老红细胞。巨噬细胞吞噬衰老红细胞，分解释放血红素，先生成胆绿素，再生成胆红素。游离胆红素与清蛋白结合，经血液运输到肝脏。肝脏摄取游离胆红素，与葡萄糖醛酸基结合，生成结合胆红素。结合胆红素被主动分泌到胆汁，然后进入肠道。在肠道细菌作用下