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时间:2019-06-24
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1、第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver概述肝的结构特点:双重血液供应肝动脉:氧,营养物质、需要代谢的物质(氨、胆红素等)门静脉:消化吸收的营养物质、腐败产物等有毒物质两条输出通路肝静脉:将合成的蛋白质等释放到血液,也将代谢废物运输到肾排泄胆道:通过胆汁将助消化物、解毒物质排入肠再通过粪便排泄血窦丰富,血流缓慢,毛细血管管壁薄,物质交换提供时间和有利条件肝门静脉系肝动脉系肝静脉系肝内胆道系肝细胞结构与功能的异质性(heterogeneity)*原因不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。I带(门管
2、周带periportalzone)III带(小叶中心带centrolobularzone)II带(介于I带与III带之间)*以终末微血管为中轴,将肝小叶中的肝细胞分为三条带:ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向目录肝脏的化学组成特点蛋白质种类多含量多完备的多酶体系:为各种物质代谢提供物质基础第一节肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism一、肝在糖代谢中的作用作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能
3、量供应。糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径回顾:肝内进行那些糖代谢途径?不同营养状态下肝内如何进行糖代谢?饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主※脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。消化吸收分泌胆汁,
4、其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂合成磷脂:将脂肪以脂蛋白形式运出肝,防止脂肪肝分解脂肪酸的β氧化、胆固醇的转化与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。清除血氨及胺类,合成尿素。四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主
5、要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成,VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式:生物转化第二节肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver一、生物转化的概念*生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。*生物转化的对象
6、内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等非营养物质*非营养性物质的来源1、体内代谢生成如:氨基酸分解代谢产生的氨、胺、体内合成的激素、胆色素2、肠道吸收的腐败产物如:胺、酚、吲哚、硫化氢等3、由外界进入体内如:药物、毒物、有机农药、一些食品添加剂等*生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化,使其灭活(inactivate),或解毒(detoxicate);更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。*生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用二
7、、生物转化反应的主要类型概述第一相反应:氧化、还原、水解反应第二相反应:结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应,才最终排出。(一)氧化反应在肝细胞的微粒体、线粒体及胞液中含有参与生物转化的不同氧化酶系,包括加单氧酶系、胺氧化酶系、脱氢酶系酶系细胞内定位反应式及举例加单氧酶系(混合功能氧化酶、羟化酶)微粒体(滑面内质网)RH+O2+NADPH+H+→ROH+NADP++H2O(如烃类的氧化)胺氧化酶系线粒体RCH2NH2+O
8、2+H2O→RCHO+NH3+H2O2(如单胺氧化酶催化组胺的氧化)脱氢酶系胞液、线粒体RCH2OH+NAD+→RCHO+NADH+H+→RCOOH(如醇脱氢酶及醛脱氢酶催化的反应)氧化反应——最多见的生物转化反应1.微粒体依赖P450的加单氧酶系:其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位:微粒体内(滑面内质网)组成:Cyt
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