左甲状腺素钠药品体外溶出试验信息数据说明书

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1、【左甲状腺素钠】结构式:日文名：于口■卜Mb厶（3K于口丰$/才1•卜

2、丿少厶水和物）英文名：LevothyroxineSodium解离常数（25°C）:pKa1=2.2（针对竣基）pKa2=6.7（针对酚轻基）pKa3=10.1（针对氨基）在各溶出介质中的溶解度（37C）:pH1.2:5pg/mlpH3.0:3pg/mlpH4.0:1pg/mlpH6.&3pg/mlpH7.0:4pg/mlpH7.2:6pg/mlpH7.5:14pg/mlpH&O:55pg/ml水：2000pg/ml在各溶出介质中的稳定性:水：未测定。在各pH值溶出介质中：未

3、测定。光：未测定。《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法H00转、溶出介质中不添加表面活性剂。<1g:0.1mg规格散剂>溶出曲線測定例bu^2.0.o1%散濬岀更％)1•有効成分:^：2•剤彩：傲剤3•含M:Olmg/g卜JJ少厶水和的)4.试験液：pH3.(l、pH4.O>pH6#・水5・冋15ft：lOOrpm6•界面活性剤：做用乜歹3.04.06.85101530456090120180240300360试験後採取時閑（分）《质量标准》取本品，混匀，精密称取适量(相当于左甲状腺素钠0.1mg),照溶出度测定法(桨板法、样品均匀撒于液

4、面上)，以水900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液适量，离心，取上清液作为供试品溶液。另精密称取经五氧化二磷干燥剂干燥60°C减压干燥4小时的左甲状腺素对照品27mg,置200ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2mb置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取2ml,置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各200pl,注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算溶出量，并将结果乘以1.028(将左甲状腺素钠换算成左甲状腺素钠一水合物)，限度为

5、标示量的70%,应符合规定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇•水•磷酸(1200:800:1)^流动相，检测波长为223nm,设定柱温为35°C,调整流速使左甲状腺素峰保留时间约为8分钟，理论板数按左甲状腺素峰计算应不低于2000,拖尾因子应不大于1.5。《附左甲状腺素对照品质量标准》分子式C15H11I4NO4分子量776.87精制法取本品4g,加乙醇-12.2%(v/v)2-氨基乙醇溶液(5:2)25ml使溶解，滤过，用2mol/L盐酸试液调pH值至4~5,冰浴冷却1小时，离心，用乙醇•水(5:2)25ml洗涤

6、沉淀3次,随后以五氧化二磷为干燥剂，60°C减压干燥4小时，即得。性状白色至淡黄褐色粉末。鉴别试验取本品，加稀氢氧化钠试液溶解并制成每1ml中含0.1mg的溶液，照紫外•可见分光光度法测定吸收光谱，在323~327nm波长处显最大吸收。有关物质取本品适量，加乙醇•氨水(14:4)溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液。照薄层色谱法，吸取上述溶液2pl,点于硅胶薄层板上，以叔丁醇•叔戊醇•水•氨水•异丁酮(59:32:17:15:7)为展开剂，展开后，晾干，喷以菊三酮试液【取萌三酮0・3g,加正丁醇-冰醋酸(97:3)100ml

7、溶解,即得】，100°C加热3分钟，除主斑点外,不得显紫红色斑点。干燥失重取本品0・5g,以五氧化二磷为干燥剂，60°C减压干燥4小时，减失重量不得过1.0%o含量测定按干燥品计算，含量不得少于99.0%。取本品25mg,精密称定，以4%氢氧化钠溶液-新制4%亚硫酸氢钠溶液(10:1)组成的混合液为吸收液，按氧瓶燃烧法制备供试品溶液。向装置中A的上部加少量水，小心取下C,用水40ml冲洗C、B和A的内壁，加澳•乙酸试液1ml,加塞C,剧烈振摇4分钟，用水40ml冲洗C、B和A的内壁，加甲酸0.5ml,再加塞C,剧烈振摇4分钟，用水40ml冲洗C

8、、B和A的内壁，向A通入充足的氮气，以除去氧气与过量的澳蒸汽，加澳化钾0・5g使溶解，立即加稀硫酸3ml,振摇，放置2分钟后，以淀粉试液3ml为指示剂，用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)相当于0.6474mg的C15HT1I4NO4。