高效液相色谱法测定奥拉西坦有关物质的方法研究-论文.pdf

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1、化学试剂2014年9月DOI：10．13822／j．enki．hxsj．2014．09．009化学试剂，2014，36(9)，806～808高效液相色谱法测定奥拉西坦有关物质的方法研究常悦，毛远湖，张毅，王建塔，汤磊“(贵阳医学院a．医药卫生管理学院；b．药学院，贵州贵阳550004)摘要：建立HPLC法检测奥拉西坦有关物质的方法。采用AgilentUST0014616氨基柱(4．6mm×250mm，5p,m)；(乙腈)：y(水)=95：5为流动相；检测波长220am，柱温3O。经专属性试验奥拉西坦峰与相邻有关物质峰分离度良好，精密度、重复性、稳定性结果良好，可简便、快

2、速、有效地检测奥拉西坦有关物质。关键词：奥拉西坦；有关物质；HPLC中图分类号：R917文献标识码：A文章编号：0258—3283(2014)09-0806—03奥拉西坦于1974年由意大利史克比切姆公质P(99．O％)、有关物质J(99．2％)均为实验室自司首次合成，并于1987年上市。该药可促进磷酰制。乙腈为色谱纯；超纯水。胆碱和磷酰乙醇胺的合成，提高大脑中ATP／ADP1．2实验方法比值，使大脑中核酸和蛋白质的合成增加，临床上色谱柱：AgilentUST0014616氨基柱；流动用于治疗血管性痴呆、老年性痴呆及脑外伤等引相：(乙腈)：(水)=95：5；流速：1mL

3、／min；柱起的记忆与智能障碍¨。国外文献[3]报道的温：30℃；检测波长：220nm；进样量：20L。奥拉西坦有关物质分析，分别采用了氨基柱和c柱两种色谱柱。国内虽有文献[4]报道奥拉西坦2结果与讨论的有关物质研究，但没有包含已知杂质的检测。2．1有关物质定位及系统适用性研究取奥拉西坦标准品、有关物质B、有关物质原料药合成工艺产生变化时，所需检测的已D、有关物质P及有关物质J分别制成浓度为49、知杂质也不一样。本文前期制备了奥拉西坦，根51．42、22．9、44．46、225．3Ixg／mL储备液，各取据合成工艺可能产生的已知杂质包括：4一羟基一1-1mL，混合，过滤

4、，在1．2色谱条件下进样分析。吡咯烷酮(有关物质B)、4一羟基_2．氧代．1-吡咯烷结果表明，理论塔板数按奥拉西坦峰计算不低于乙酸乙酯(有关物质D)、2一氧代一1-吡咯烷乙酰胺5000，主峰与相邻有关物质峰的分离度>1．5。(有关物质P)、4．羟基．2一氧代一1-吡咯烷乙酸甲酯结果见图1。(有关物质J)。本研究参考文献[3-11]方法，建mV1-是立了高效液相色谱法测定奥拉西坦原料药有关物J●质的检测方法。P1实验部分D窖}娶奥坦1．1主要仪器与试剂』n。8天．CBM．10A型高效液相色谱仪(日本岛津公t／rain圈1奥拉西坦有关物质检测系统适应性HPLC图司)；UST

5、0014616氨基色谱柱(4．6lllm．×250mm，Fig．1HPLCchromatogramofsystemsuitability5m，Agilent公司)；MS105U型分析天平(Mettler0fOxiraeetamsrelatedsubstanceToledo公司)。奥拉西坦标准品(批号101032．200901，中国药收稿日期：2014-03-09品生物制品鉴定所)；奥拉西坦样品(批号110508、作者简介：常悦(1979-)，女，重庆人，硕士，讲师，主要从事110512、110519，上海慈瑞医药科技有限公司)、有药物分析。关物质B(98．5％)、有关物

6、质D(97．8％)、有关物通讯作者：汤磊，E—mail：tlei1974@163．corn。第36卷第9期常悦等：高效液相色谱法测定奥拉西坦有关物质的方法研究2．2测定方法专属性研究结果见表1。平行取5份lmL浓度为0．49mg／mL的奥表1奥拉西坦与各有关物质最低检测限、定量限拉西坦标准品溶液，分别加入1mLH：O：、0．1Tab．1Detectionlimits，quantificationlimitsof0xiraeetamanditsrelatedsubstancesmol／LNaOH、5mol／LHCI，光照以及热破坏(80℃)影响下，检测24h降解度。结果显

7、示，奥拉西坦主峰与相邻有关物质峰分离度良好，分离度均>1．5。奥拉西坦在5mol／L酸中24h降解达到了57％；在碱中不稳定，在加2．4线性关系入碱即刻进样降解已经达到了20％，24h降解率精密量取2．1项下各样品储备液，采用逐级达到90％；奥拉西坦在光、双氧水和高温中RSD稀释法，用95％乙腈溶液配制一系列对照品溶均<2％，基本稳定。降解图谱见图2。液，吸取上述系列溶液各20L注入色谱仪进行分析。分别以对照品浓度c(p~g／mL)为横坐标，峰面积A为纵坐标，绘制标准曲线并进行回归计算，得到标准曲线回归方程及线性范围，结果见表2。表2回归