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1、实用医院临床杂志2010年9月第7卷第5期147促智药奥拉西坦的研究进展Advancesinnootropicsdrugs:Astudyofoxiracetam齐洪武,王政刚,程建业QIHongwu,WANGZhenggang,CHENGJianye(中国人民解放军白求恩国际和平医院神经外科,河北石家庄050082)摘要奥拉西坦(oxiracetam,ORC)作为具有代表性的促智药,是能促进学习记忆能力的新型中枢神经系统药物,能选择性的作用于大脑皮层和海马,激活、保护或促进神经细胞的功能恢复
2、,而本身无直接血管活性,也无中枢兴奋作用,对学习记忆能力的改善是一种持久的促进作用。本文结合国内外的研究进展,就ORC的作用机制、药代动力学、药理及毒理学、临床应用、皮质类固醇激素的调节、不良反应等进行简要综述。关键词促智药;奥拉西坦;作用机制;药代动力学;药理;毒理学;临床应用;不良反应+中图分类号R9717文献标识码B文章编号16726170(2010)05014704促智药(nootropics)是一类能促进学习记忆能力的脑正常工作提供充足的能量保障。#ORC可调节谷氨新
3、型中枢神经系统药物,与精神抑制药、抗抑郁药、抗焦酸促离子氨基羟甲基恶唑丙酸(AMPA),能选择性地虑药、精神兴奋药和致幻剂等精神药物均不同,它是通和不可逆地延长离子通道开放时间,并且防止它的脱过对脑细胞中生物能量代谢(如葡萄糖、ATP、蛋白质、敏。ORC可增加L谷氨酸盐激活的单通道反应的爆发[3]RNA、类脂等)的同化作用,选择性作用于大脑皮层和长度,对AMPA受体具有正性作用。ORC对谷氨酸海马,保护、激活或促进神经细胞功能的恢复,改善与精受体的促离子、促代谢作用,促进大脑长时程增强神行为有关
4、的脑整合机制(如记忆、学习、回答问题及(longtermpotentiation,LTP)的产生,增加突触后电位分析问题、解决问题的能力)。目前最引人注目的促智的时限和波幅,甚至引起长期强化后仍出现突触后电位药是吡咯烷酮类,其代表性药物奥拉西坦(oxiracetam,的延长,即使受体已被致敏,ORC仍能增强突触反应,[4][5]ORC)是一种合成的羟基氨基丁酸(GABOB)环状衍生进而增强学习和记忆能力。Hlinak等对ORC影响物,又称奥拉酰胺、羟氧吡醋胺,商品名有neuromet、neLTP的
5、作用进行了研究,在采集观测期后立即给大鼠注upan、健朗星等,由意大利史克比切姆公司于1974年首射ORC,然后在固定观测期(采集观测期后24小时)前次合成,是美国FDA批准的用于治疗老年痴呆的药物30分钟给予大鼠注射非竞争性NMDA拮抗剂MK801,之一。研究发现对于经验较少的大鼠,皮下注射ORC(3301作用机制mg/kg)可拮抗由MK801引起的以适应期延长为特征奥拉西坦化学名为2(4羟基吡咯烷2酮1基)的记忆损坏。对于训练过的经验丰富大鼠,皮下注射乙酰胺,属吡拉西坦类似物,
6、其药效为吡拉西坦的3~5ORC30mg/kg能减弱MK801(015,025,04mg/kg,倍。动物实验表明碳的同位素14C标记的ORC可以通腹腔内注射)引起的加强迷宫实验中大鼠的空间方向过血脑屏障,主要分布在中隔区,其次为海马、皮层和纹感健忘症状。结果说明ORC能够提前预防长时记忆的[1]状体。!中线结构富含胆碱能神经元,其神经末梢损害,且随着剂量的不断增加作用更加明显。ORC还与海马和皮层处的神经元广泛联系。实验表明ORC可可以促进大脑皮质联络纤维突触的可塑性,调动未受损阻止东莨菪碱所引
7、起的逆行性遗忘,提示本品抗遗忘作脑组织重组及功能重建,恢复神经功能,提高患者生活用可能是通过调节胆碱能上行激活系统中的神经元,通质量。∃蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)是存在于过对中枢网状结构的拟胆碱作用,提高乙酰胆碱(ace海马中的影响学习功能的蛋白。用ORC处理过的大鼠tylcholine,Ach)的释放,并且通过突触后胆碱能受体阻空间学习记忆能力和连贯思维能力明显增强,通过测量断时所出现的反馈机制,进而激活该系统而起作用,并海马细胞溶质、疏松结合、胞膜结合的组织匀浆分层组通过
8、抑制脯氨酸内肽酶作用于与记忆有关的神经肽而份(离心后)的PKC活性,发现此类能力的提高与胞膜[2][6]起作用。∀药物本身没有直接的血管活性,也没有结合PKC的增加密切相关。ORC可以通过改变中枢兴奋作用,对学习记忆能力的影响是一种持久的促gammaPKC的活化反应进程,增加PKC的活性,提高学[7]+进作用。ORC透过血脑屏障对特异性中枢神经通路有习记忆功能。%ORC作用后大鼠下丘脑神经元Na++刺激作用,能提高大脑对氧的利用能力,并提高大脑对电流及
