以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展.pdf

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1、药学服务与研究ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ２０１１Ｏｃｔ；１１（５）武鑫，等．以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展·３２１··专家论坛·以前列腺特异性膜抗原为靶点的主动靶向载体研究进展武鑫，朱全刚，王晓宇，高申＊（第二军医大学长海医院药学部，上海２００４３３）［摘要］前列腺特异性膜抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＭＡ）是一种特异性表达于前列腺恶性实体肿瘤新生毛细血管内皮细胞上的糖蛋白。ＰＳＭＡ是一种较前列腺特异性抗原、前列腺干细胞抗原等更加特异、敏感的肿瘤标志物，在前列腺癌的诊断和靶向治疗中显示出良好的应用前景。但限于相关临床研究的缺乏

2、，要在临床上推广应用ＰＳＭＡ靶向疗法，还需要进行大量的研究以验证其临床安全性、稳定性和有效性等。本文综述了以核苷酸适配体和单克隆抗体作为靶向头基的药物载体治疗前列腺癌的研究进展，并讨论了该领域未来可能的发展方向。［关键词］前列腺特异性膜抗原；抗原，肿瘤相关，碳水化合物；前列腺癌；载体，靶向；综述［中图分类号］Ｒ９８３［文献标志码］Ａ［文章编号］１６７１－２８３８（２０１１）０５－０３２１－０４ＤＯＩ：１０．５４２８／ｐｃａｒ２０１１０５０１Ａｄｖａｎｃｅｓｉｎａｃｔｉｖｅｔａｒｇｅｔｅｄｖｅｃｔｏｒｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎｆｏｒｐｒｏｓｔａｔ

3、ｅｃａｎｃｅｒＷＵＸｉｎ，ＺＨＵＱｕａｎＧａｎｇ，ＷＡＮＧＸｉａｏＹｕ，ＧＡＯＳｈｅｎ＊（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＣｈａｎｇｈａｉＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｙＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２００４３３，Ｃｈｉｎａ）［ＡＢＳＴＲＡＣＴ］Ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＭＡ）ｉｓａｎｉｎｔｅｇｒａｌｍｅｍｂｒａｎｅｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｗｈｉｃｈｉｓｓｐｅｃｉｆｉｃａｌｌｙｅｘ－ｐｒｓｓｅｄｉｎｔｈｅｎｅｏｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｉｃｓｏｌｉｄｔｕｍｏｒ

4、ｓ．Ｉｔｉｓｍｏｒｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｄｓｅｎｓｉｔｉｖｅｔｈａｎｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉ－ｇｅｎ（ＰＳＡ）ａｎｄｐｒｏｓｔａｔｅｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎ（ＰＳＣＡ）ａｎｄｓｈｏｗｓａｇｏｏｄｐｒｏｓｐｅｃｔｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒａｎｄｉｔｓｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｇｅｎｅｒａｌｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＰＳＭＡ－ｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｓｔｉｌｌｒｅｑｕｉｒｅｓｅｘｔｅｎｓｉｖｅｃｌｉｎｉｃａｌｓｔｕｄｉｅｓｔｏｔｅｓｔｃｌｉｎｉｃａｌｓａｆｅｔｙ，ｓｔａｂｉｌｉｔｙａｎｄｅｆ

5、ｆｉｃａｃｙ．Ｉｎｔｈｉｓｒｅｖｉｅｗ，ｗｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｔｈｅｒｅｃｅｎｔａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅａｐｔａｍｅｒｓａｎｄｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｉｅｓａｓｄｒｕｇｃａｒｒｉｅｒｓｔａｒｇｅｔｉｎｇＰＳＭＡｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ，ａｎｄａｌｓｏｄｉｓｃｕｓｓｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｏｆｔｈｉｓｆｉｅｌｄ．［ＫＥＹＷＯＲＤＳ］ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎ；ａｎｔｉｇｅｎｓ，ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ，ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ；ｐｒｏｓｔａｔｅｃａ

6、ｎｃｅｒ；ｃａｒｒｉｅｒ，ｔａｒ－ｇｅｔ；ｒｅｖｉｅｗ［ＰｈａｒｍＣａｒｅＲｅｓ，２０１１，１１（５）：３２１－３２４］前列腺癌（ｐｒｏｓｔａｔｅｃａｎｃｅｒ）是男性生殖系统最ｍｅｍｂｒａｎｅａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＭＡ）是一种较前列腺特异性常见的恶性肿瘤，其发病率随年龄的增长而增加，已抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＡ）、前列腺干细成为严重威胁人类健康的恶性疾病。在２０１０年美胞抗原（ｐｒｏｓｔａｔｅｓｔｅｍｃｅｌｌａｎｔｉｇｅｎ，ＰＳＣＡ）等更加特国癌症学会公布的统计报告中，前列腺癌的发病率异、敏感的肿瘤标志物，在前列腺癌的诊断和靶向治在男性肿瘤中排名第一，死亡

7、率排名第二，仅次于肺疗中显示出良好的应用前景。其中，以核苷酸适配［１］癌。对于前列腺癌的治疗，早期完整手术切除前体（ａｐｔａｍｅｒ）和单克隆抗体作为靶向头基的药物载列腺是首选的治疗方案，但是手术治疗会伴有严重体研究最为多见，本文对这两种载体治疗前列腺癌的并发症及医源性损伤，而且对已发生转移的前列的研究进展作一综述。腺癌无效。目前临床上治疗中晚期前列腺癌主要采１以核苷酸适配体作为靶头用放疗、化疗（包括内分泌治疗）等手段，这些治疗方法存