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1、666武警医学(MedicalJournaloftheChinesePeople’sArmedPoliceForces)Vol.13No.112002-11出版综 述前列腺特异性膜抗原的研究进展第四军医大学西京医院泌尿外科 余 斌① 王 禾 综述 李炎唐②审校(西安710032)关键词 前列腺癌 特异性 膜抗原 近年来,一种存在于PC细胞系(LNCaP)细胞膜中,能被8达。Kawakrni和Nakayama应用PSM来源的RNA探针进行7E11-C5单抗识别,较PSA更具特异性的糖蛋白—前列腺原位杂交,发现激素抵抗性PC的前列腺标本中的PSMmRNA特异性膜抗原(Prostate-spe
2、cificmembraneantigen,PSM)引起表达升高,与PSA和激素水平的相关性相反,PSM的表达与人们关注。它的作用不仅限于前列腺癌的诊断与治疗,它可雄激素水平成反比,因此,治疗期间控制患者雄激素水平可选择性地与肿瘤相关性血管系统发生反应,是多种肿瘤诊断9影响PSM的表达。Wright等回顾性研究了去势术后或长与治疗措施中首选理想的靶因子,PSM已成为一个倍受关注期ADT的20例前列腺癌患者,发现长期ADT治疗后,11例的肿瘤学靶基因。患者PSM蛋白免疫反应性增高。对PSA表达无生物学意义的患者也是一种有效的生物标志。在肿瘤新生脉管系统的1PSM的生物学特征表达:以前的所有研究都
3、显示了良性组织血管内皮细胞无7PSM是一种在前列腺上皮细胞中呈高表达,分子量约E11-C5反应原性,即使是PSM表达阳性的组织也是如此,100KDa的属Ⅱ型膜蛋白,其cDNA长2165kb,编码PSM的基Silver报告了特定肿瘤相关血管内皮细胞上的PSM表达。这1因已被充分测序和克隆,自1250～1700核苷酸编码区有些肿瘤包括:肾细胞癌、膀胱移行细胞癌、结肠癌等,最近Liu54%与人的转铁蛋白受体mRNA编码同源,故推测其功能为10等发现在23例非前列腺癌中,7E11-C5与肿瘤相关脉转膜蛋白2。编码PSM基因的蛋白质由3部分构成:19个氨6管系统有反应活性。Chang和Gandin等也
4、研究了大量癌组基酸的膜内部分,24个氨基酸的跨膜部分以及70个氨基酸织,包括肾透明细胞癌、膀胱移行细胞癌、睾丸胚胎瘤、恶性324的膜外部分。PSA的基因定位在Ⅱ号染色体短臂,人们胶质瘤及其他高度表达PSM的恶性肿瘤。他们应用免疫组已探讨过PSM蛋白2个可变区的特点。这两个可变区分别化方法研究了5种不同PSM单抗可以与肿瘤相关性新生脉5为PSM和链接变异体PSM。PSM是恶性肿瘤抗耗的主要管系统内皮结合,但在非癌组织的血管和相应良性组织的脉类型,仅限于前列腺组织,在去雄激素治疗(ADT)的PC中表管系统PSM表达阴性。但PC患者中,未发现恶性肿瘤相关达增强,由于PSM具有前列腺细胞膜的特异性,
5、且在激素难性新生脉管的结合。Silver等11曾用7E11-C5检测前列治性前列腺癌及其转移病灶中呈高表达。因PSM可被肿瘤腺癌新生血管内皮细胞,发现其PSM表达阴性。Bostwick新生脉管系统表达,证明了它作为新型抗血管生成治疗标志7等亦未发现PC新生血管内皮的7E11-C5反应活性。6具有喜人的潜力。这一现象可能是,前列腺无典型的血管生成特性亦无典型的基质结缔组织生成应答,可能正是这一特点抑制了PSM表达2PSM的表达及抗-PSM抗体或者也存在着其他与前列腺组织有关的抑制因素。通过不在前列腺组织中7E11-C5单抗呈阳性染色。在用7同方法,亦可在其他组织中发现PSM免疫反应性和表达。近
6、7E11-C5所检测的所有184份前列腺标本中,Bostwick等年来的研究已明确了关于PSM蛋白表达的争议。这些工作均发现了阳性免疫反应,且从良性上皮组织到前列腺癌高度包括数种新型抗-PSM单抗的研制,这些单抗可与PSM不同恶性细胞,阳性率大幅度提高,分别为6915%、8012%,他们表位结合。起初,7E11-C5是一能识别PSM表达的抗-还在200份前列腺标本的队列研究中获得类似结果。在前PSM单抗,7E11-C5结合PSM氨基端1个含有6个氨基酸7列腺组织中PSM的表达受雄激素的调节,体外研究发现PSM的膜内表位。多位学者报告7E11-C5不能识别和结合10在无雄激素状态下的细胞中有上
7、调现象。PSM表达率在用活细胞的PSM,这限制了7E11-C5的应用。Liu等研制雄激素PHT培养的LNCap中有所下降,而在用无雄激素培养了4种不同的抗-PSM单抗,它们可以结合PSM胞外的结构的细胞中却大幅度增加。雄激素在体外有下调PSMmRNA域,通过结合PSM胞外部分,这些单抗不但可与活细胞结合,11信息的作用。另外,常规生长因子,如基底纤维生长因子、转同时也可结合经固定的细胞。Chang和Reute
