前列腺特异性膜抗原PSMA研究进展

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1、万方数据中国男科学杂志2009年第23卷第4期69前列腺特异性膜抗原PSMA研究进展张致远t李相如21．胶州市人民医院中医科(胶州266300)2．胜利油田胜利医院前列腺癌是欧美国家最常见的恶性肿瘤之一，它位居于欧美男性肿痛发病率的第二位。在美国，前列腺癌的发病率占所有恶性肿瘤的第一位，死亡率仅次于肺癌。在亚洲，在中国，前列腺癌的发病率明显偏低，但近年来，随着人们生活质量的提高，饮食结构的改变，人口平均寿命的延长及诊疗技术的日益进步，前列腺癌发病率呈逐渐上升趋势。对于前列腺癌的早期诊断，日益受到

2、学者的重视。继前列腺酸性磷酸酶(PAP)、前列腺特异性抗原(PSA)等被发现并广泛应用于前列腺痛的诊治之后，一种存在于LNCaP系前列腺癌细胞膜中的糖蛋白一前列腺特异性膜抗原(prostate．specificmembraneantigen，PSMA)越来越引起人们的关注，并在前列腺癌诊治、免疫显像、术后随诊及估计预后等方面具有良好的应用前景，现将其综述如下。一、PSMA的生物学特征PSMA是存在于前列腺腺上皮细胞胞膜的一种Ⅱ型固有膜蛋向⋯。其基因定位于11P11—12，有一同源基因定位于llq

3、l4，eDNA长约2．65Kb。PSMA含有750个氨基酸，分子量为100KD，其氨基端位于细胞膜内，膜内段含有19个氨基酸，跨膜段含有24个氨基酸，膜外段含有707个氨基酸，膜内段和膜外段含有多个表位，可以与多种单克隆抗体结合，特别是和膜外段表位结合的单抗具有更大诊断和治疗价值。利用免疫组织化学技术对人体各种组织染色，发现前列腺组织、前列腺癌及其淋巴结转移灶、骨转移灶染色呈阳性，并且只有上皮细胞染色阳性，基质细胞染色呈阴性。Skoloff等¨1应用较灵敏的双抗体夹心法和免疫亲和光谱定量法，发现

4、前列腺组织中PSMA为292一-4254ng／mg蛋白质，卵巢和乳腺细胞膜为2l一51ng／mg，肠、肝、肾等细胞膜几乎不表达PSMA，精液中PSMA含量最高，为9012ng／mg。由此可见，PSMA特异的表达于前列腺上皮，可以作为前列腺组织的标记，在前列腺组织外只有少量表达。国外曾有报道称”’，在人类肾脏近曲小管、小肠绒毛上皮、脑组织、腮腺、舌卜．腺等组织中发现弱的PSMA表达，但这些组织和PSMA单抗的结合能被牛血清蛋白或明胶蛋白所抑制，提示了这些组织与PSMA结合的非特异性。Pinto等”

5、1通过对不同组织PSMAmRNA的比较，发现前列腺组织PSMAmRNA存在高表达，而11种人类非前列腺组织则无PSMAmRNA表达。因此，通过免疫组化染色所观察到的一些非前列腺组织弱的PSMA表达可能只是一个假象。这些非前列腺组织中存在与PSMA氨基酸序列相同或相似的酶或蛋白，如小肠绒毛上皮细胞能够合成叶酸水解酶，脑组织中含有神经多肽，因此这些组织与PSMA单抗发生的结合并非PSMA存在的反映，而是这类酶或蛋白与PSMA存在免疫交叉反应性所造成的。目前对PSMA的生物学功能了解不多，因其128彳

6、50氨基酸残基与转铁蛋白受体有46％同源性，其1250—1700核苷酸与转铁蛋白受体有54％同源性，故推测其功能为转膜蛋白。Liu等”1发现PSMA参与物质的内化，其膜外段与其相应的单抗结合后，可以形成网络蛋白包被的小凹，使内化速率增加3倍，这种模式同某些激素、生长因子与相应跨膜受体结合引起的内化极其相似，因此认为，PSMA可能是体内某种配体的受体，可是尚未找到这种假定的配体。这为前列腺癌的治疗提供了新的策略，使某些药物、放射性同位素可以与PSMA膜外段单抗结合后用于前列腺癌的治疗，这些药物最终

7、会聚集于癌细胞的细胞核剧围，从而提高前列腺癌的治疗效果。Heston等”1发现PSMA尚具有类似叶酸水解酶的特性，具有调节细胞生长分化的作用，认为可利用位于细胞膜外的PSMA酶活性激活细胞毒药物来治疗前列腺癌。SU等“1发现有一种PSMA的变异型PSM7，PSM7eDNA与PSMAeDNA相比缺少57端266个核苷酸，编码跨膜段与膜内段的序列位于缺失序列中，因此PSM7可能为一种胞浆内蛋白。Kawakami等p1用原位杂交法证明，在良性前列腺组织此段缺失核苷酸序列只在基底细胞中转录，有促使细胞分

8、化作用；在恶性组织中此段序列转录水平大大升高，而且分布无局限性，前列腺癌分化愈差，含量愈高，分布愈广泛，与促恶性变有关，且在激素难治万方数据70ChineseJournalofAndrologyVol。23No。42009性翦列腺癌中更具高表达。此段序列与薪列腺癌的关系有待进一步研究。=、PSMA与前列腺癌的关系PSMA在蘸到腺癌中具有特舞的高度表达。在藤7嚣ll—C5所检测的所有184份前列腺标本中，Bostwick等”1均发现了阳性免疫反应，且从良性上皮组织到前列腺癌高度恶性细胞，阳性率大幅