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1、前列腺特异抗原临床研究进展《国外医学》泌尿系统分册1999年第19卷第2期中日友好医院泌尿外科(100029)彭明强张创综述鲍镇美审校摘要前列腺特异抗原(PSA)是检测前列腺癌的最具临床价值的瘤标，为增加前列腺癌诊断的特异性和墩感性，近年来发现PSA与前列腺体积、年龄、游离PSA有关，从而出现了以下四种参数：PSA密度、PSA速率、特定年龄范围及游离PSA与总PSA百分率；采用RT-PCR方法测定血液中产生PSA的癌细胞，对前列腺癌的分期、治疗选择及预后估价起重耍作用。本文就以上内容进行了综述。关键词PSA密度PSA速率特定年龄范围游离PS
2、A与总PSA百分率RT-PCRH前，而列腺特异抗原(prostate—specificanti-gen,PSA)己被公认为检测前列腺癌的瑕具临床价值的瘤标，美国FDAC同意应用PSA结合DRE检杳对50岁以上男性进行筛选,可有助于早期诊断前列腺癌。但PSA是前列腺组织特异而非前列腺癌特异，作为早期检测前列腺癌的理想指标，还缺乏足够的特异性和敏感性，许多生理、病理因素均可影响血清PSA［1,2］,尤其是PSA在4〜10ng/ml之间时,前列腺癌与许多良性前列腺疾病(尤其是BPH)其值重盏，如在此范围内均活检，只有大约25%的人阳性，而大部分人
3、呈阴性。为增加前列腺癌诊断的特异性和敏感性，近年來发现PSA与前列腺体积、年龄、游离PSA有关，从而出现了以卜四种参数：PSA密度［3］、PSA速率［4,5］、特定年龄范围［6］及游离PSA与总PSA百分率［7,8,9］。而采川RT-PCR方法测定血液中产生PSA的癌细胞，对前列腺癌的分期、治疗选择及预后佔价将起重要作川。现就近年來前列腺特异抗丿泉的临床研究进展综述如下。1游离PSA(Free-PSA,F—PSA)血清PSA有两种分子形式：结合PSA和F-PSA,PSA主要与蛋白酶抑制剂抗糜蛋口酶(a1—an-tichymotrypsin)
4、纟詮(PSA—ACT),另一部分与巨球蛋口(a2—macroglobubin)结合(PSA—a2M),而后者没有免疫活性，目前尚不能被现有的PSA检测方法测出。尽管血淸中有高浓度的ACT和a2M,但血淸中仍有一部分是游离的PSA［10］,总PSA(T-PSA)主要有PSA-ACT和F—PSA组成。最近实验表明，在前列腺癌中F-PSA/T-PSA比值比BPH和正常前列腺中要低［7,8,9］。Luderer等［11］测定了三组患者中的F/T之比，发现未经治疗的前列腺癌、BPH和正常前列腺中，其F/T之比小于0.15者分别占73%、29%和24%
5、(P<0.001)o另_组［12］对266人的研究，平均年龄63岁(45〜75岁)，全部活检后发现：64人(24%)患有前列腺癌，其中8人DRE检查可疑，另202人未发现癌。测定F/T之比，前列腺癌中为0.10,非前列腺癌中为0.17,两者具有显著性差异。为找到一个合适的F/T比值，他们把0.18以卜作为PSA增高的标准，结果表明可减少阴性活检37%,94%的前列腺癌仍可发现,只有6%(4例)的前列腺癌其比值>0.18,这4例病人DRE检查均可疑。有人报告［13］把F/T比值定为0.20,即0.20以下均需排除前列腺癌,要行前列腺穿刺活检。
6、F/T的临界值为0.20,结合DRE检查可降低活检率38%。总之，PSA在4〜10隅/ml吋，F/T比值在良性和恶性前列腺疾病中发生了显著变化，测定F—PSA并结合DRE检查能够提高前列腺癌诊断的特异性，而不降低其敏感性。2PSA密度(PSAdensity,PSAD)Benson等［3］于1992年首先提出PSAD概念,即单位体积(ml)前列腺中含有的总PSA(ng/ml)。其理论依据是［14］：止常前列腺上皮(产生PSA)需要基质支持来保证正常形态和功能，正常前列腺组织和BPH遵循这一规则，每增加1克前列腺组织，可增加PSA0.3ng/m
7、l,但肿瘤组织不遵循这一规则，每克肿瘤组织可使PSA增高3.5ng/ml。因I：匕,前列腺癌患者其PSA可明显增高。Benson报道［3］了用PSA鉴别前列腺癌与BPH,他发现在前列腺癌组，PSAD平均为0.581,而BPH组平均为0.044,两者具有显箸性差异；所有PSAD>0.12的患者均为前列腺癌，而只有2例前列腺癌患者PSAD<0.12oSeaman等［14］报道一组力3名PSA在4〜10ng/ml的患者，发现在前列腺癌患者PSAD明显高于非前列腺癌患者,分别为0.285对0.181(PV0.05),但两组PSA木
8、似(6.87ng
9、/ml对6.46ng/ml)：只有6%患者PSADV0.15而出现阳性活检。因此,他们推荐如患者DRE正常、PSA在4〜10ng/ml>PSADV0.15,可以用PSA及DRE随
