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1、放射免疫学杂志2003年第16卷第1期—59—前列腺特异抗原研究进展(文献综述)上海第二医科大学医学检验重点实验室(200025)李卫鹏(综述) 郑佐娅(审校)[7] 前列腺特异抗原(prostatespecificantigen,PSA)是与前列抑制前列腺癌细胞分泌PSA。而NF-kB能促进PSA的表腺癌相关的一种抗原。它是公认的诊断前列腺癌的较好的达。肿瘤标志物。前列腺癌在男性所有类型癌中占10%~20%,PSA有五种亚型,其构象也不尽相同。PSA与hK2(hu2[8]是男性最常见的癌肿。该病进展缓慢,是威胁50岁以上男mang
2、landularkallikrein)高度同源。ChadhaKC等报道f-性生命的主要癌症,在西方国家占男性死亡率的第二位。流PSA,PSA-ACT以及PSA-α2M与T-gel(thiophilicgels)有高行病学调查表明,随着我国居民生活水平的改善,环境污染度亲和力,可通过T-gel对PSA进行分离纯化。的加剧以及饮食结构的改变,前列腺癌的发病率日趋上升,PSA-α2M用免疫学方法检测不到α,2M包裹了PSA,使已引起临床上的高度重视。美国FDA已批准将PSA检测作得PSA上的抗体结合位点被隐蔽,失去了与特异性抗体结合[9]为5
3、0岁以上男性的普查指标。研究显示,PSA测定在早期诊的能力。临床上用放射免疫分析法测得的PSA实际上为f断前列腺癌上要优于直肠指检。正常男性的PSA值<4μg/-PSA和PSA-ACT两部分,这二者之和即为总PSA(totalL。PAS,t-PSA)。f-PSA在血液中的半衰期为110min,而t-一、PSA的表达及生物学性质:PSA是Wang等于1979年PSA的半衰期则为2~3d。首先采用免疫沉淀技术从前列腺组织中分离出来的。其主二、关于PSA的指标:要由前列腺组织上皮细胞分泌,尿道周围腺体也分泌PSA,(一)f-PSA/t-PSA
4、:当t-PSA在4~10μg/L时诊断特异但后者很少进入血液。近来研究发现,PSA并非前列腺组织性不强,称之为诊断“灰区”(diagnosticgrayzone),在这一浓度[1][2][10][11]特异性,甲状腺也可分泌PSA。而KamenovZ等报道,在范围内前列腺癌的发病率仅为25%。VessellaRL等进女性的乳腺,卵巢,子宫内膜等组织以及其血清、乳汁和胎儿行的我中心实验证实,测定f-PSA/t-PSA能提高前列腺癌羊水中都可检测到PSA,并认为PSA与女性体内的类固醇激诊断的特异性。对297位年龄在50岁及以上的t-PSA
5、在4素尤其是雄激素和孕激素的水平调节密切相关,并推测PSA~10μg/L的男性进行前瞻性研究,并对他们进行前列腺组织可能是一种表明正常组织以及肿瘤生长情况的因子。由此活检加以确诊。该研究发现,以01264作为f-PSA/t-PSA可见,PSA并非检测前列腺癌的特异性的指标。的临界值,可使诊断的特异性达到96%,并减少2714%的不无论在正常或是病理状态下,进入血液循环的PSA都很必要的前列腺组织活检。t-PSA在4~10μg/L时,罹患前列少。PSA在血液中以游离和结合两种形式存在。其中游离腺癌的可能性为9%~69%,f-PSA所占t-
6、PSA的百分比愈PSA(freePSA,f-PSA)只占小部分,结合型(comlexedPSA,c小,罹患该病的概率愈大。当f-PSA/t-PSA的百分值>-PSA)占大部分,即与内源性蛋白酶抑制物前列腺癌α1-抗26%时,罹患前列腺癌的可能性降至9%;当f-PSA/t-PSA[12]糜蛋白酶(α1-antichymotrysin,ACT)结合成PSA-ACT复合的百分值<10%时,则概率高达69%。DjavanB等认为,物,以及与另一种蛋白抑制物α2-巨球蛋白(α2-macroglobu2当t-PSA在215~4μg/L时,如果f-P
7、SA/t-PSA的临界值为[13]lin,α2M)结合成PSA-α2M。在精液中,PSA还与C蛋白抑制41%,则前列腺癌诊断的特异性高达95%。HammererP等物构成复合物。认为,f-PSA/t-PSA在检测前列腺癌患者术后有无复发中PSA为单链糖蛋白,分子量为32~34kD,由237个氨基酸有重要价值,当前列腺癌复发时,f-PSA/t-PSA比值升高;残基组成。编码PSA的mRNA全长为1729bp。PSA为一种中而对于未复发者,则未见该比值上升。f-PSA/t-PSA是鉴[14]性丝氨酸蛋白激酶,有酶的活性,但活性水平较低,能溶
8、解精别前列腺癌与良性前列腺增生的最佳指标,LeinM等通过液中的蛋白质,在精囊包的分裂和精液的液化上发挥生理作对前列腺癌组、良性前列腺增生组以及正常对照组的f-用。PSA能刺激前列腺癌细胞产生活性氧,该效应