以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展-杨雅琼 重点

《以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展-杨雅琼 重点》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、DOI：10.13523/j.cb.20120516中国生物工程杂志ChinaBiotechnology，2012，32(5):91-96殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏檪檪综述檪檪殏檪檪檪檪檪檪檪檪殏*以EGFR为靶点的肿瘤分子靶向药物研究进展＊＊杨雅琼李宗海(上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室上海200032)摘要随着分子生物学研究的进展，分子靶向治疗已成为除手术、放疗、化疗之外的第4种治疗方法，越来越多的用于临床治疗恶性肿瘤。分子靶向药物进入体内能够特异地选择致癌位点，杀伤肿瘤细胞，而不会波及周

2、围正常的组织细胞，因此分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。与传统化疗药物相比，分子靶向药物具有特异性强、疗效明显、副作用少等优点。按照分子靶向药物的性质主要归为两大类:一类是单克隆抗体，如西妥昔单抗等;另一类是单靶点或多靶点的小分子抑制剂，如吉非替尼等。表皮生长因子受体(EGFR)对肿瘤的生长、发展以及肿瘤干细胞的维持都有着非常重要的作用，并且在多种实体瘤中存在过表达或异常表达，因此在肿瘤治疗中，EGFR成为一个非常重要的用药靶点。现主要对目前国内已上市的针对EGFR的分子靶向药物最新的临床研究进展作一简要综述。关键词分子靶向药物E

3、GFR单克隆抗体TKI中图分类号R73-36肿瘤的靶向治疗是以肿瘤原癌基因产物或其信号药物的靶点都涉及EGFR、VEGF或VEGFR，因此，本文传导通路为治疗靶点从而达到抑制肿瘤生长的目的。就临床上已上市的针对EGFR的肿瘤靶向药物作一近年来，许多肿瘤分子靶向药物不断上市并在临床实综述。践中取得显著疗效，为广大肿瘤患者带来了福音。由EGFR是酪氨酸激酶Ⅰ型受体亚家族的一个成员，于肿瘤分子靶向药物只针对肿瘤细胞发挥作用，降低该家族的其他成员包括HER2/neu、HER3和HER4。了对正常细胞的杀伤，因此全身毒副反应较低，尤其适它们

4、的受体均由三部分组成:胞外的配体结合区、由单用于放疗、化疗治疗效果不理想，以及失去手术机会的链构成的跨膜区以及胞内的酪氨酸激酶区。EGFR是患者。其针对的靶点主要有表皮生长因子受体许多正常上皮组织(如皮肤和毛囊)的组成性表达成(EGFR)、人表皮生长因子-2(HER-2)、BCR-ABL酪氨分，在很多人类肿瘤中发现有EGFR的过量表达。活酸激酶、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、CD20和胰化的EGFR主要与以下信号传导通路有关:丝裂原活岛素生长因子受体(IGFR)等。在目前已经上市的非造化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶(MAPK

5、/ERK)途径，血系统的肿瘤靶向药物中，除以HER-2为靶点的曲妥启动DNA复制，引起细胞增殖与分化，并介导CLE调珠单抗(trastuzumab、herceptin)、以BCR-ABL为靶点的节细胞周期;PI3K-Akt途径，抑制细胞凋亡;活化下游伊马替尼(imatinib、glivec)和2011年刚获批准上市的VEGF，促进微血管网生成;上皮生长因子受体-信号转以细胞毒性T细胞抗原-4(CTLA-4)为靶点的伊匹单抗导与转录激活因子3(EGFR-STAT3)途径，使STAT3在(ipilimumab、yervoy)外，几乎所

6、有已经批准的分子靶向许多肿瘤中活化，调节多种基因的活性，从而参与肿瘤［1］的发生、发展和细胞凋亡。EGFR信号转导途径在肿收稿日期:2012-01-10修回日期:2012-02-13*上海市科委生物医药重点科技攻关资助项目(10431903700)瘤细胞的增殖、损伤修复、侵袭及新生血管形成等方面＊＊通讯作者，电子信箱:zonghaili@shsmu．edu．cn起重要作用，近年来靶向EGFR药物已成为肿瘤治疗92中国生物工程杂志ChinaBiotechnologyVol．32No．52012的热点。害，从而取得高效低毒的治疗模式，

7、已成为肿瘤靶向治针对EGFR的肿瘤分子靶向药物，按其性质主要疗中需首要解决的问题。下面分别就这两类针对分为两大类:一类是单克隆抗体(表1)，目前在我国已EGFR的肿瘤靶向药物的最新研究进展作一介绍。上市的有西妥昔单抗(cetuximab、erbitux)、帕尼单抗1单克隆抗体(panitumumab、vectibix)、尼妥珠单抗(nimotuzumab、泰欣生)等;另一类是小分子抑制剂(表2)，已上市的有1．1西妥昔单抗吉非替尼(gefitinib、iressa)、厄洛替尼(erlotinib、tarceva)西妥昔单抗是以EG

8、FR为靶点的人鼠嵌合型单克和拉帕非尼(lapatinib、tykerb)等。小分子抑制剂的作隆抗体，目前已被FDA批准用于治疗有远处转移的结用机制同单克隆抗体不同，主要通过竞争性结合EGFR直肠癌和头颈癌患者。胞内段酪氨酸激酶的磷酸化位点，阻断其与