肿瘤靶向药物及基因靶点ppt课件.ppt

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1、肿瘤靶向药物及基因靶点（EGFR）1肿瘤治疗现状外科手术放射治疗化疗中医药介入疗法生物疗法基因疗法关键词：切除肿块缺点：刺激肿瘤生长，加速肿瘤转移关键词：杀死局部肿瘤细胞缺点：后遗症较多关键词：杀死肿瘤细胞缺点：副作用大关键词：抑制肿瘤生长缺点：杀伤力较弱关键词：抑制、破坏肿瘤缺点：费用昂贵关键词：癌基因和抑癌基因缺点：科研阶段手术、放疗、化疗联合手术或化疗、生物疗法联合关键词：破坏肿瘤生存环境缺点：费用昂贵，操作有难度2靶向治疗层次器官靶向针对某个器官，例如某种药物只对某个器官的肿瘤有效细胞靶向分子靶向针对某种类别的肿瘤细胞，药物

2、进入体内后可选择性地与这类细胞特异性地结合，从而引起细胞凋亡针对肿瘤细胞里面的某一个蛋白家族的某部分分子，或者是指一个核苷酸的片段，或者一个基因产物进行治疗3分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗是利用具有一定特异性的载体，将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位，把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内，而不影响正常细胞、组织或器官的功能，从而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。4肿瘤分子靶向诊疗基本程序取材手术活检、穿刺活检、镜下取材、抽取积液收集体液脱落细胞等。检测,确定肿瘤靶位用药治疗分子靶点检测肿瘤标志

3、物5分子靶点检测方法免疫组织化学(IHC)荧光原位杂交(FISH)显色原位杂交(CISH)Southern印记杂交(Southernblot)PT-PCR，RealtimePCR等6部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物7部分常见肿瘤与其相关的血清学标志物8高亲合力高通透性高特异性高同源性高稳定性理想的靶向药物9传统化疗药物分子靶向药物作用靶点DNA,RNA或蛋白质特定蛋白分子，核苷酸片断选择特异性差强治疗效果差别很大效果明显不良反应消化道和造血系统少有，但独特反应分子靶向药物与传统化疗药物对比10靶向治疗药物研究方向血管新生抑制剂。靶

4、向端粒酶的抑制剂。针对肿瘤耐药的逆转剂。肿瘤细胞表面靶标的单克隆抗体。细胞信号转导分子抑制剂11分子靶向药物1.抗肿瘤大分子单克隆抗体类单抗靶向药物是利用单抗对肿瘤表面相关抗原或特定受体特异性识别，从而把药物直接导向肿瘤细胞，提高药物的疗效，降低药物对循环系统及其他部位的毒性。2.抗肿瘤小分子化合物类12作用于细胞膜分化相关抗原的抗肿瘤单克隆抗体分子靶向药物药物靶点利妥昔单抗(美罗华)CD20替伊莫单抗托西莫单抗吉妥珠单抗CD33阿来珠单抗CD5213作用于表皮生长因子受体及血管内皮细胞生长因子的抗肿瘤单克隆抗体分子靶向药物药物靶点

5、曲妥珠单抗（赫赛汀）HER-2西妥昔单抗（爱必妥）EGFR帕尼单抗EGFR贝伐单抗（阿瓦斯汀）VEGF14抗肿瘤小分子化合物类分子靶向药物药物靶点甲磺酸伊马替尼（格列卫）C-KIT（CD117）吉非替尼（易瑞沙）EGFR厄洛替尼（特罗凯）EGFR舒尼替尼（索坦）VEGFR-2、c-Kit、PDGFR-β及FLT3拉帕替尼HER-1,HER-2,EGFR15Gefitinib吉非替尼（Iressa易瑞沙）、Erlotinib厄洛替尼(Tarceva特罗凯)、Cetuximab西妥昔单抗(Erbitux爱必妥)都是针对EGFR的特异性分

6、子靶向药物，前两者是EGFR酪氨酸激酶抑制剂，后者是嵌合单克隆抗体。非小细胞肺癌、胰腺癌、头颈部肿瘤、转移性肾癌患者，筛选EGFR突变患者，适用抗EGFR的靶向药物易瑞沙（吉非替尼)、特罗凯。EGFR基因突变的肿瘤患者对易瑞沙和特罗凯治疗敏感，而无突变者疗效较差。16EGFR上皮生长因子受体（EpidermalGrowthFactorReceptor;EGFR）是上皮生长因子（EGF）细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种，该家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her3(Er

7、bB-3)和Her4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1，突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白，属于酪氨酸激酶型受体，细胞膜贯通，分子量170Da。17EGFR基因EGFR基因突变常发生在18，19,20和21外显子上。EGFR第18外显子片段长度为437bp，主要发生点突变：突变名称氨基酸变化碱基变化719-1-AGly719SerGGT>AGT719-2-CGly719AlaGGT>GCT719-1-TGly719CysGGT>TGT18EGFR基因EGFR第20外显子，发生的主要突变为T790M（

8、790-2-C>T）EGFR第21外显子，片段长度为399bp，主要突变有：核苷酸2235-2249Del（E746－A750del）核苷酸2236-2250Del（E746－A750del）核苷酸2254-2277Del（S752－