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1、肿瘤分子靶向治疗药物研究进展杨阳,刘宝瑞,钱晓萍(南京大学附属鼓楼医院肿瘤科南京210008)摘要:随着人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识达到分子生物学水平,新的治疗理念,治疗方法不断被提出。在传统的手术、放疗、化疗及生物治疗的基础上,恶性肿瘤的分子靶向治疗已成为肿瘤学最新的热门发展方向。新的分子靶向治疗药物以一些在肿瘤细胞细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达的分子为作用靶点,能够更加特异性的作用于肿瘤细胞,阻断其生长、转移或诱导其凋亡,同时降低了对正常细胞的杀伤作用。一些分子靶向药物在相应的肿瘤治疗中已经展现出值得期待的疗效,本文将介绍近年来多种新型的肿瘤分子靶向治疗药物的原理及其
2、临床研究进展。关键词:恶性肿瘤,分子靶向,抗肿瘤药物AdvancesintheresearchonSpecificMolecularTargetingAnti-cancerDrugsYangYang,LiuBao-rui,QianXiao-ping(DepartmentOfOncology,TheAffiliatedDrumTowerHospitalofNanjingUniversity,Nanjing210008,P.R.China)Abstract:Inthepastdecade,agreatdealhasbeenlearntaboutcancer,suchas,oncogene,t
3、umorsuppressorgene,signaltransduction,cellcycleandapoptosis.Thetreatmentofcancerisevolving,propelledbyadvancesinthemolecularbiologyoftumor.Theidentificationandcharacterizationofmoleculartargetsisrapidlychangingthewaythatpromisingnewanti-cancercompoundsaredevelopedandevaluated,suchasmonoclonalanti
4、bodyagainsthumanepidermalgrowthfactorreceptor-2Herceptin,monoclonalantibodyagainstCD20Mabthera,epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitorIressaandTarceva,monoclonalantibodyagainstvascularendothelialgrowthfactorAvastin,farnesyltransferaseinhibitorZarnestra,proteasomeinhibitorVelcade,matr
5、ixmetalloproteinaseinhibitorprinomastatandmarimastat,andsoon.Thesenewspecificmoleculartargetinganti-cancerdrugsarepotenttherapeuticsforsometumors,fortheycanspecificallytargetthemoleculethatoverexpressingontumorcells,thusreducingtheside-effectsofsuchdrugswhileincreasingtheireffectiveness.Inthisrev
6、iew,wefocusontheadvancesintheresearchonsomespecificmoleculartargetinganti-cancerdrugs,introducingtheirelements,effectmechanism,curativeeffectsandside-effects.KeyWords:Tumor,MolecularTargeting,Anti-cancerDrugs分子靶向治疗是指在肿瘤分子生物学的基础上,将与肿瘤相关的特异分子作为靶点,利用靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。近20年来,人类对癌症的细胞生物学和遗传学方面的认识有了飞速的发
7、展。一系列重大发现包括癌基因、抑癌基因、细胞凋亡、肿瘤血管形成等使癌症研究由细胞生物学水平转变到分子生物学水平,一系列新的概念包括信号传导、细胞周期、DNA修复等已经在从酵母、线虫到果蝇、小鼠等多种生物模型实验中得到验证。以此为基础,大量以肿瘤的分子遗传学改变及其在肿瘤细胞水平的表达为靶点的新的抗肿瘤药物已经走向临床,相对于传统的手术、放疗及化疗,具有更诱人的临床应用前景,其中包括单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂、法尼基转移酶抑制剂、蛋