分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用

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1、分子靶向药物在肿瘤治疗中的应用陈振东安徽医科大学第二附属医院肿瘤中心chenzhendong@csco.org.cn分子靶向治疗药物：分类与基本特征小分子药物埃罗替尼，特罗凯埃克替尼甲磺酸伊马替尼，格列卫吉非替尼，易瑞沙索拉非尼，多吉美舒尼替尼，索坦单药使用，膜内，疗效单克隆抗体利妥昔单抗，美罗华曲妥珠单抗，赫塞汀西妥昔单抗，爱必妥贝伐单抗，安维汀与化疗合用，膜外，疗效分子靶向治疗药物：分类EGFRTKIs：Gefitinib，Erlotinib，TrastuzumabBcr-AblTKIs：GleevecMonoclonalantibodiestargetingEGFR:C

2、etuximab，panitumumabAntiangiogenicagent：bevacizumab,Thalidomide,TNP470,EndostatinMultikinaseinhibitors:Sunitinib，SorafenibCD20:RituximabMammaliantargetoftherapamycin(mTOR)Inhibitors：TemsirolimusforRCC靶点及靶点检测－与是否为单抗无必然联系美罗华CD20抗原，膜外，需要赫塞汀EGFR,HER-2/c-erbB-2，需要格列卫Ph+，Kit蛋白（CD117），需要易瑞沙EGFR-TK

3、，膜内，±需要爱必妥EGFR,HER1/c-ErbB-1，±需要阿瓦斯丁VEGF，不需要特罗凯HER1/EGFR，±需要多吉美raf激酶、EGFR2,3，不需要索尼替尼多靶点酪氨酸激酶抑制剂，不需要分子靶向治疗药物：主要副作用美罗华过敏反应赫塞汀心脏毒性格列卫皮疹，腹泻，骨髓抑制易瑞沙间质性肺病，皮疹，腹泻爱必妥皮疹，过敏反应，呼吸困难，低血压安维汀胃肠穿孔，出血，心衰特罗凯皮疹，腹泻多吉美手足皮肤反应索坦手足皮肤反应，高血压,腹泻分子靶向治疗药物：总体评价没有传统化疗的副作用，过敏反应突出不全部要求与化疗合用有些单药应用并不比传统化疗药明显，有些明显优越于化疗，并且有ＣＲ分

4、子靶向治疗药物：治疗更加简便可行，治疗模式改变格列卫、易瑞沙、特罗凯、多吉美、索坦等口服给药对有适应证的肿瘤，不少药物的疗效显著优于细胞毒药物几无骨髓抑制。严重恶心呕吐、肝肾功能损害等细胞毒药物的副作用少见。如果有恶心呕吐，需要寻求新的对策病人依从性和耐受性良好，多能在门诊和家庭给药分子靶向治疗药物：改善肿瘤病人的生活质量成为现实细胞毒药物可以使部分晚期肿瘤病人的生存期得到延长，但往往副作用较大，不少病人对癌症的恐惧实际上因为对治疗副作用的恐惧。格列卫、易瑞沙等能够单独用于肿瘤治疗的药物，通常能迅速改善病人的症状，有效率和生存率高于至少是不低于细胞毒药物，而治疗的副作用甚

5、小。分子靶向治疗药物：治疗个体化成为现实美罗华、赫塞停、格列卫需要检测肿瘤的相应抗原，然后才能使用相应的药物。分子靶向治疗药物：化疗理念可能要在一定程度上修正实体肿瘤化疗中，传统的思路是提高剂量强度可能提高疗效，至今未获得令人满意的公认结果。分子新靶点治疗药物一般没有剂量依赖性，它们在上市前大都已经过剂量对比研究，证明提高剂量不能提高治疗效果。格列卫治疗失败后增加剂量可能有效。格列卫治疗肿瘤迅速退缩者，不需要水化也没有高尿酸血症或肿瘤溶解综合症的表现。分子靶向治疗药物：肿瘤评价标准可能要修正影像学客观缓解与否，不一定能反映病人的生活质量和健康状况，许多病人影像学上肿瘤并

6、没有明显退缩，但生活质量和工作能力一如常人，说明急需要制定新的疗效评价标准。格列卫治疗GISTs。分子靶向治疗药物：为解决细胞毒药物的多药耐药性提供了新的途径细胞毒药物的多药耐药性一直是困扰化疗进一步发展的难题分子靶向治疗药物大多显示对传统化疗无效或化疗后复发的肿瘤患者中仍能表现出一定的疗效可能为肿瘤脑转移找到新的手段肿瘤脑转移主要依靠放疗。易瑞沙、特罗凯对非小细胞肺癌脑转移可能有效。分子靶向治疗：以乳腺癌为例ER、PRHER2曲妥珠单抗VEGF贝伐单抗理想的靶点仍然缺乏－靶点的基本条件对恶性表型非常关键的大分子；在重要的器官和组织中无明显表达；具有生物相关性；能在临床标本中

7、重复检测；与临床结果具有明显的相关性，当这些靶点受到干预或抑制时，表达这类靶点的肿瘤患者绝大部分能取得有意义的临床效果，而不表达此类靶点的患者则基本无效。存在的问题：酪氨酸激酶大多通过酪氨酸激酶而起作用，治疗有效的肿瘤却并不相同，但无证据表明酪氨酸激酶在不同肿瘤之间有何差异。理论上，这些药物应该可以用于FDA认可适应证之外的肿瘤甲磺酸伊马替尼Ph+的慢粒，成人和小儿。Ph+CML急变期、加速期或IFNα治疗失败的慢性期患者。复发或难治的Ph+ALL成人患者。CD117+的不可切除和/或恶性转移性的胃肠间