分子靶向药物在肝癌治疗中的地位

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1、肝细胞癌治疗中分子靶向药物的地位南京八一医院全军肿瘤中心秦叔逵主要内容2143概述内科治疗的概念分子靶向治疗总结与展望HCC：发病率和病死率极高原发性肝癌是常见、高发的恶性肿瘤，其中90%为肝细胞癌(HCC)，其他为胆管细胞癌(ICC)和混合型肝癌等全球发病率呈逐年增加趋势，年发病约74.8万人，居恶性肿瘤第5位，肿瘤相关病死率第3位；主要高发区:中国、东南亚、非洲东南部和地中海沿岸既往30年间，美国HCC的发病率增长3倍2002-2006年间，美国HCC发病率以每年5.4%.的速度增加4加拿大，男性患者：1976-1980年，每10万人中5.4人患病；2006-2010年，每10万人中1

2、5.4人患病，发病率增长10倍男：女=4：1，但亚洲东部女性患者发病率较高全球因HCC而死亡的70万患者中，约一半发生在中国HCC在我国的病死率高居第2位撒哈拉沙漠以南的非洲地区HCC病死率较高全球肿瘤发病状况CA:CancerJClin，2011.2.4全球肿瘤死亡状况CA:CancerJClin，2011.2.4HCC治疗的发展历程19世纪末1950s1960s肝切除术肝叶切除肝移植1970~80s射频消融治疗术后辅助化疗2000s分子靶向治疗SHARPOriental1994年首项术后TACERCT发表BrJSurg1995;82:1221990s2001发表首项术后化疗Meta分析

3、.免疫治疗90年代初兴起IFN等治疗病毒肝炎性HCC1888年，Langenbuch有目的地成功施行了第一例肝切除术1954年，Couinaud提出较为完备的肝脏八段法功能解剖50年代，5-FU用于肝癌化疗放疗1965年，Ingold等首次报道了40例HCC患者的放疗效果小HCC切除TACE及PEI甲胎蛋白（AFP）用于临床，得以早期发现HCC化疗局部治疗综合治疗SurgGynecolObstet117:659肿瘤综合治疗时代已经来临http://www.cancernetwork.comHCC处理需要多学科团队放疗科RadiationOncology病理科Pathology肿瘤内科Med

4、icalOncology放射科/介入Radiology肝外科HepatobiliarySurgery肝病科/消化内科HepatologyMDT根治性治疗:外科治疗：切除手术或肝移植局部消融姑息性治疗：局部消融肝动脉介入治疗立体精确放疗系统治疗:分子靶向，化疗，中医药等.支持对症治疗HCC的多学科综合治疗HCC的多种治疗与选择70－80%中晚期HCC20－30%切除、移植、消融治疗全身性药物治疗TACE术后复发或转移终生治愈60－80%10－30%近20年肝癌手术切除疗效无明显提高5-yOS,42%LCIData:1958-2008，10549caseswithvisitedrate90％主

5、要内容2143概述内科治疗的概念分子靶向治疗总结与展望中国肝癌患者的临床特征我国肝癌患者的肝病背景C期53.9%B期27.1%D期2.6%A期15.3%我国肝癌患者的BCLC分期情况*数据来源于2008-2009中国肝癌特征和治疗分析调研确诊时,大多数HCC患者已达BCLC中晚期（80%）78%的HCC患者伴有肝脏疾病（以乙肝为主）内科治疗不可或缺HCC是一种全身性疾病，单靠手术或局部治疗不能解决所有问题。即使可以手术或局部治疗,之后复发率也高,还可能远处转移,长期生存率低大多数患者具有基础肝病(乙肝和肝硬化)，起病隐袭、进展迅速，确诊时往往已达晚期，无法手术或局部治疗，即为BCLC分期为

6、C期和D期的患者，生存期短,预后极差必须提倡多学科、多种方法综合治疗，包括内科治疗。内科治疗是不可或缺的重要手段，甚至是最后一张牌或最后一道防线内科治疗的复杂性治疗棘手的原因:同一位患者,同一时间,同一脏器,并存着两种性质完全不同的疾病,即恶性肿瘤和慢性肝病，相互影响,恶性循环。因此，内科药物治疗要统筹兼顾，全面合理，防止顾此失彼，具有特殊性和复杂性。HCC内科治疗的基本原则：抗肿瘤与抗病毒相结合;控制癌灶与保肝利胆相结合;祛邪与扶正相结合,西药与中药相结合。HCC的内科治疗晚期HCC患者的预后很差，如果仅仅给予支持对症治疗(BSC)，在欧美国家其平均生存期在6-9个月，而在亚洲国家（不包

7、括日本）仅3-4个月。对于严重肝功不全（Child-PughC级）患者，最常用和唯一的选择是仅采取支持对症治疗；而肝功能基本正常或接近正常（Child-PughA或B级），可以进行抗肿瘤药物治疗。现有的证据已表明，对于没有禁忌症的晚期HCC，内科系统治疗优于BSC；可减轻肿瘤负荷，改善肿瘤相关症状和生活质量,还可延长生存和有其他获益。内科治疗：主要目的减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状提高生活质量和延长生存时间改善肝功能,防