肿瘤分子靶向治疗的研究进展

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1、肿瘤分子靶向治疗的研究进展杨阳高永良（军事医学科学院毒物药物研究所北京100850）[摘要]分子靶向药物是利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异,采用封闭受体、抑制血管生成、阻断信号传导通路等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生长，促使肿瘤细胞凋亡。分子靶向治疗比传统的化疗特异性强、毒副反应小，将成为今后肿瘤治疗的新趋势。本文主要介绍干扰细胞信号转导、抑制血管生成、调控细胞生长周期这三个方向的新药开发动态及研究成果。[关键词]分子靶向治疗；肿瘤；细胞信号转导；血管生成抑制剂；细胞

2、生长周期ProgressinmoleculartargetstherapyfortumourYANGYangGAOYong-liang(InstituteofPharmacologyandToxicology,AcademyofMilitaryMedicalSciences,Beijing,100850)[Abstract]　Withtheincreasedunderstandingofmolecularmechanismsandbasicpathwaysinthepathogenesisoftumors,

3、targetedmoleculartherapyshowsanimportantcomplementtootherexistingcancertherapies.Suchmoleculartargetedtherapydependsonthedifferencebetweenthecancercellsandnormalcellsandaimsspecificallytoinhibitthetumorgrowthandmetastasisandtomodulatetheapoptosisoftumorcel

4、lsbytargetingthetumormicroenvironment,modulatingangiogenesisandblockingintracellularsignalnetwork.Moleculartargetedtherapyhaslimitedornonexistentsideeffectsonnormalcellsofthebody,unliketraditionalchemotherapy.Inthisarticle,mechanismthatcellsignaltransducti

5、on、angiogenesisinhibitor、cellcycleregulationandstrategyforthedevelopmentofmoleculartargetedtherapyarediscussed.[Keywords]moleculartargetedtherapy;tumour;cellsignaltransduction;angiogenesisinhibitor;cellcycleregulation人们对肿瘤实施化疗至今已超过半个多世纪。由于化疗药物在大量杀伤肿瘤细胞的同时，

6、也对机体的正常细胞产生细胞毒作用，治疗效果往往并不理想。理想的治疗方法是只杀肿瘤细胞、不损伤正常细胞，于是肿瘤靶向治疗应运而生。肿瘤靶向治疗分为3个层次:器官靶向、细胞靶向和分子靶向。分子靶向治疗是现代肿瘤治疗领域的突破性进展，代表了肿瘤生物治疗的最新发展方向。分子靶向治疗之所以受到密切关注，并引起研究者不断探究的兴趣，是因为它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点，利用肿瘤细胞与正常细胞之间分子细胞生物学上的差异，采用阻断信号传导通路、抑制血管生成、封闭受体等方法作用于肿瘤细胞特定的靶点，特异性地抑制肿瘤细胞的生

7、长，促使肿瘤细胞凋亡。正是因为利用这种差异，使分子靶向治疗比传统的化疗具有更高的选择性，因此毒副反应小，是今后肿瘤治疗的新趋势[1]。自20世纪80年代以来，随着对机体免疫系统和肿瘤细胞生物学与分子生物学的深入了解，DNA重组技术的发展，杂交瘤技术的广泛应用，体内外大容量细胞培养技术的成功，特别是2000年人类基因组计划的突破，都极大地推动了分子靶向治疗新药研究的进展，确立了分子靶向治疗在临床治疗学中地位[2]。1997年美国FDA批准Rituximab(美罗华)用于治疗结节状组织细胞淋巴瘤（NHL），由此

8、揭开了肿瘤分子靶向治疗走上实用化的序幕[3]。1.以细胞信号转导通路为靶点的抗肿瘤药物细胞内的信号转导通路交织成复杂而又非常有序的网络系统，而肿瘤细胞中该系统的有序性因受外环境的干扰和基因突变等因素的影响而打乱。以细胞信号转导途径中的某些分子为靶点，选择性阻断肿瘤细胞自分泌或旁分泌的信号转导通路，是目前抗癌药物开发的一个重要方向[4]。1.1以酪氨酸激酶作为肿瘤治疗靶点酪氨酸激酶受体(RTKs)是细胞膜表面的一种