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《分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、北京大学学报(医学版)JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vol.38No.6Dec.2006·575··专家笔谈·分子靶点和分子靶向抗肿瘤药研究进展△方家椿(北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院,北京市肿瘤防治研究所Ⅰ期临床研究室,北京100036)[关键词]抗肿瘤药;肿瘤治疗方案;系统生物学[中图分类号]R730.53[文献标识码]A[文章编号]16712167X(2006)0620575204抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究最活跃的领域之一。自上个世纪40年代以来,临床使用过的抗肿瘤药已近六百种,其中西药三百
2、多种,中药二百多种。目前临床常用的抗肿瘤药有七十种左右,已进入临床试验的抗肿瘤新药有四百多种。抗肿瘤药物的数量虽多,但理想的药物数量却很少。为了寻找疗效好、毒副作用小的抗肿瘤药,研究人员一直在不懈地努力。1分子靶点治疗(moleculartarget2basedtherapy)和分子靶向治疗(moleculartarget2directedtherapy)成为抗肿瘤药物研发的主要方向长期以来,为了克服细胞毒类抗肿瘤药选择性差,毒性大的弊端,研究人员一直在努力寻找能特异识别并杀伤肿瘤细胞的药物。随着肿瘤细胞分子生物学的迅速发展,针对肿瘤发生、发展机制的分子
3、靶点治疗药和将细胞毒性物质或非毒性前体药靶向导入肿瘤组织的分子靶向治疗药成为研究的热点,近十多年来,先后有一大批此类抗肿瘤新药上市。1.1以微管为靶点的抗肿瘤药长春瑞滨(Navelbine,NVB,诺维本),1989年首先在法国上市,其抑制微管蛋白聚集,是目前单药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)最有效的药物之一。紫杉醇(Taxol),1992年上市,抑制微管解聚,其半合成衍生物多西紫杉醇(Docetaxel,泰索帝),1995年上市,用于治疗卵巢癌、乳腺癌、非小细胞性肺癌、头颈部恶性肿瘤等。1.2以DNA合成为靶点的抗肿瘤药拓扑异构酶抑制剂:依立替康(Ir
4、inotecan,CPT211),1994年上市;拓扑替康(Topotecan,TPT),1996年上市。DNA聚合酶抑制剂:吉西他滨(双氟去氧胞苷,健择),1995年上市,对多种实体瘤有良好治疗作用。1.3以细胞蛋白质降解通路为靶点的抗肿瘤药蛋白酶体抑制剂Bortezomib(Velcade,PS2341),2003年上市,用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤。1.4以细胞信号转导分子为靶点的抗肿瘤药1.4.1BCR2ABL酪氨酸激酶抑制剂Gleevec(甲磺酸伊马替尼,STI2571,中文商品名:格列卫),2001年上市,苯胺嘧啶衍生物,这是一个具有“
5、里程碑”意义的分子靶点抗肿瘤药,能特异性地与费城染色体(Phchro2mosome)bcr2abl融合基因产物的三磷酸腺苷(ATP)位点结合,对慢性粒细胞性白血病(CML,Ph+)近期疗效很好,可使98%的CML患者获得血液学缓解,但因其不能清除CML肿瘤干细胞,因此停止治疗后肿瘤常常复发;另外,本药对急性淋巴细胞性白血病(ALL,Ph+)和胃肠道恶性基质细胞瘤(GIST)也有较好的疗效。1.4.2表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR2TK)抑制剂Iressa(吉非替尼,Gefitinib,ZD1839),2003年上市,苯胺唑啉化合物,作为二、三线药物
6、治疗局部晚期或转移性NSCLC,对延长患者生存期作用不显著,且△Correspondingauthor’se2mail,fjiachun@vip.sina.com北京大学学报(医学版)·576·JOURNALOFPEKINGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES)Vol.38No.6Dec.2006副作用大;此药还对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等有效。Tarceva(埃罗替尼,Erlotinib),2004年上市,小分子EGFR2TK抑制剂,单药治疗NSCLC可使患者平均生存期延长2个月左右;此外,可用于治疗胰腺癌、原发性胶质瘤和脑部肿瘤。C
7、etuximab(Erbitux,西妥昔单抗),2004年上市,EGFR单克隆抗体(单抗),单药治疗结肠癌有效率10%,对延长患者生存期无效;与依立替康联合应用治疗转移性结肠癌或直肠癌可提高疗效;另可联合多西紫杉醇治疗NSCLC。1.4.3生长因子受体2(HER2)抑制剂赫赛汀(Herceptin,trastuzumab),1998年上市,针对HER22/neu原癌基因产物的人源化单克隆抗体,治疗HER22/neu高表达的转移性乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌等。1.4.4针对分化簇CD20和CD52的单克隆抗体美罗华(利妥昔单抗,rituximab),1
8、997年上市,针对CD20的人鼠嵌合单抗,治疗低度恶性CD20阳性B细胞非霍奇金
