分子靶向抗肿瘤药物作用机制的研究进展.pdf

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1、2013，Vo1．30，No．5药物研究分子靶向抗肿瘤药物作用机制的研究进展喻玮，裘云庆(浙江大学医学院附属第一医院，传染病诊治国家重点实验室，浙江杭州310003)[摘要]肿瘤的形成、进展及其转移与多种基因突变和细胞信号传导通路密切相关，包括异常的生长因子激活，细胞分裂信号途径持续活化(如Raf／MEK／ERK、PI3K／AKT和Wnt／132catenin通路)，抗细胞凋亡信号途径失调(如p53和PTEN基因)和新生血管异常增生等。近年来，伴随着分子生物学技术和理论的发展，分子靶向抗肿瘤药物在临床实践中已取得了显著的疗效，且多靶点分子靶向药物已成为抗肿瘤药物研究的重点。[

2、关键词]分子靶向药物；抗肿瘤药；肿瘤[中图分类号]R979．1[文献标识码]A[文章编号]2095—3593(2013)05—0271—07ResearchProgressintheMechanismofMolecularTargetedAnti-tumorDrugsYUWei，QIUYun—qing(TheFirstAffiliatedHospital，CollegeofMedicine，ZhejiangUniversity，StateKeyLaboratoryforDiagnosisandTreatmentofInfectiousDiseases，ZhejiangHang

3、zhou31000，China)[Abstract]Tumorformation，progressionandmetastasisaremostassociatedwithavarietyofgenemutationandcellsignalingpath—ways，includingtheactivationofabnormalgrowthfactor，continuingactivatingcelldivisionsignalingpathways(Raf／MEK／ERK，PI3K／AKTandWnt／132cateninpathways)，dysregulationof

4、apoptosissignalpathway，bloodvesselsdysplasiaandSOon．Withthedevelopmentofmolecularbiologytechnologyandtheorymakeaspurtofprogress，moleculartargetedcancerdmgshasmadesignificanteffectonclini·calpracticeinrecentyears．Molecularlytargeteddmgshasbecamethefocusofresearchofanti—tumordmgs．[KeyWords]Mo

5、leculartargeteddmgs；Anti-tumordmgs；Tumor在分子水平研究领域，肿瘤是机体在各种致癌被认为是未来抗肿瘤治疗的发展方向。在分子靶向因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上药物疗法中以蛋白激酶为靶点的小分子抑制剂的开失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生发成为目前研究的重点，本文将对相关的研究进展而形成的异常病变。目前临床传统治疗肿瘤的方法做简要综述。包括手术切除、放射治疗、化学药物治疗、免疫治疗1受体酪氨酸激酶靶点及中医中药治疗，但至今仍缺乏特异性的治疗。分1．1Raf激酶及其介导的Raf／MEK／ERK通路子生物学技术的发展极大促

6、进了对肿瘤发生发展的目前，所有真核细胞中均存在Raf／MEK／ERK转分子作用机制研究，分子靶向治疗已成为抗肿瘤治导通路，其通过Ras、Raf、MEK及ERK的特异性级联疗的重要组成部分，并已在各类肿瘤的治疗中取得磷酸化将信号由细胞外传入细胞核内。该通路过度了重大进展，这使得基于靶点的分子靶向药物疗法激活可促进细胞增殖及延长细胞生存期，从而导致肿瘤的形成及发展。[基金项目]浙江省科技厅国际合作重大专项：“国家一类肝癌治疗药BZG一索拉非尼¨是针对这一途径的代表药物，其不4000的作用机理和药效学研究”(2009C14030)，国家十二五“重大新药创制”仅可以阻止Raf／MEK

7、／ERK信号转导通路，还能够抑科技部重大专项：“抗感染创新药物临床评价研究技术平台建设”制多种受体酪氨酸激酶(RTK)，包括与促新生血管(2011ZX09302-003-03)有关的VEGFR一2、VEGFR．3、PDGFR．B及与肿瘤生长[作者简介】喻玮，女，在读硕士研究生，研究方向：乙肝抗病毒及肝癌治疗研究。E-mail：396855973@qq．com相关的c—KIT受体、FLT一3、神经胶质细胞源性神经营[通讯作者]裘云庆，男，教授，硕士研究生导师，研究方向：乙肝抗病毒及肝养因子受体等。同时，索