肿瘤分子靶向药物分类及作用机制.pdf

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1、·526·中国实用外科杂志2010年7月第30卷第7期专题笔谈肿瘤靶向药物治疗文章编号：1005-2208（2010）07-0526-04恶性肿瘤的发病率在我国呈逐年递增态势。手术切除仍然是早期恶性肿瘤的主要治疗手段，对于晚期病人，往肿瘤分子靶向药物分类及作用机制往需要化疗预防或治疗远处转移。传统的化疗是针对细胞的DNA、RNA或蛋白质，其作用强度与细胞的增殖比率相关，即细胞增生速度越快，药物的杀伤能力越强。因多王雅杰，王宁数肿瘤细胞的增殖速度快，所受的打击大。但是，正常的消化道黏膜和骨髓造血细胞，特别是白细胞的增生也很活跃，化疗

2、后所引起的损伤也较严重，如白细胞缺乏、口腔黏【摘要】分子靶向治疗与传统化疗的作用机制和副反应不膜炎，呕吐和腹泻等症状，严重者会影响化疗的进行，甚至同，是针对肿瘤特殊的分子靶点而起到个体化治疗的作会因此而终止化疗。用，对正常组织的毒副反应轻微。10年来，由于靶向治疗分子靶向药物是针对影响肿瘤细胞内的信号转导、细独特的作用机制，使肿瘤的治疗模式有了根本性的改变。胞周期的调控、细胞凋亡的诱导、血管生成以及细胞与胞单克隆抗体和小分子化合物是最重要的两类靶向治疗药外基质的相互作用的某一个蛋白质的分子，一个核苷酸的物，其作用主要是对酪氨酸受体

3、激酶（RTKs）和非受体激片段，或者一个基因产物而设计的。这些物质与肿瘤的发酶、抗血管生成、细胞外基质蛋白酶等方面的抑制。生和发展明确相关，在正常组织不表达或低表达。对肿瘤【关键词】肿瘤；分子靶向治疗细胞有高度特异性，对正常组织无损伤或损伤较轻。这种中图分类号：R6文献标志码：A治疗的问世，不但使肿瘤的治疗模式有了根本性改变，并且得到迅速发展。目前，全球上市的抗肿瘤分子靶向药物Typesoftumormoleculartargetedtherapiesand已达30余种，100余种正在进行临床研究。已上市的分子mechanisms

4、ofactionWANGYa-jie，WANGNing.靶向药物主要针对肿瘤细胞表面的靶点（抗原或抗体），如DepartmentofOncology,ChanghaiHospital,theSecond细胞膜分化相关抗原（CD20、CD33、CD52、CD117等），细胞MilitaryMedicalUniversity,Shanghai200433,China信号转导分子如表皮生长因子及其受体和血管内皮生长Correspondingauthor：WANGYa-jie，E-mail:yajiewa0459@因子及其受体上的酪氨酸激

5、酶，法尼基转移酶以及基质金163.com属蛋白酶等。按分子质量可将其分为大分子的单克隆抗AbstractThemechanismsofactionandtoxicitiesof体和小分子化合物二大类。moleculartargetedtherapiesdifferfromthoseoftraditionalcytotoxicchemotherapy.Thetherapieshaveexpandedthe1单克隆抗体conceptofindividuallytailoredcancertreatmentbecausesome单克隆抗

6、体分为裸单抗（以下简称单抗）和修饰的单ofthedrugsmaybeeffectiveinpatientswhosecancershavea抗。单抗抑制肿瘤生长的主要机制是依赖其诱导的免疫specificmoleculartargetalsoresultinginlesstoxicityto效应，即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC效应）healthycellsinthebody.Theirdistinctmechanismsofaction聚集和活化宿主的效应细胞、通过补体介导的细胞毒作用havesignificantly

7、changedthetreatmentofcanceroverthe（CDC效应）、阻断受体-配体的相互作用以及诱导细胞凋past10years.Thetwomaintypesoftargetedtherapiesare亡等机制杀伤肿瘤细胞。修饰的单抗自身不再具有裸抗monoclonalantibodiesandsmallmoleculeinhibitorsthatthey体的免疫效应和直接杀伤肿瘤的作用，而是通过自身对肿wouldinhibitreceptortyrosinekinases(RTKs),nonreceptor瘤抗

8、原的识别，将偶联上的放射性同位素、毒素、药物、酶kinases,theangiogenicmolecules,theenzymesinvolvedin等带至肿瘤局部，起到特异性载体作用。extracellularmatrixdegradation.