正确认识和评价拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎中的地位.pdf

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1、肝脏2002年6月第7卷第2期73述评正确认识和评价拉米夫定在治疗慢性乙型肝炎中的地位姚光弼拉米夫定是在我国和全球被批准治疗慢性乙型肝为10%和9%(P<0.01)。对于HBsAg阳性,HBeAg炎的第一个口服药。1996年在我国启动至!期临阴性,抗HBe阳性和HBVDNA阳性,ALT增高床试验,1998年12月被国家药品监督管理局(SDA)(2ULN<10ULN,肝功能代偿良好者,亦为治疗对象。批准为我国一类新药,1999年投放市场,2001年实现二、拉米夫定的疗程和停药国产化,有2200例病人参加的IV期临床试验即将结对于HBeAg阳性病人,疗程至少1年,如无不良束。

2、迄今已有近20万人应用拉米夫定治疗慢性乙型反应,可延长直到出现HBeAg/抗HBe血清转换及5肝炎,丰富和深化临床实践,而且取得宝贵的经验和教HBVDNA阴性(或<10拷贝/ml),再继续服用6个训。为了正确指导合理用药,早在1999年初国内有关月,然后停药,约60%-80%病人可持续有效。对专家讨论和制定了∀1999年拉米夫定治疗慢性乙型肝HBeAg阴性病人如果有效,至少需治疗2年或以上,[1]5炎的指导意见#。随着临床经验的积累,曾再度召血清病毒载量<10拷贝/ml6个月以上,可考虑停药。开过几次专家会议,拟定了∀2001年拉米夫定治疗慢至于其持久有效率目前不清楚。停药后复发或反跳

3、病性乙型肝炎专家共识#,并于今年3月在苏州召开扩大5人,如病毒载量>10拷贝/ml可再用拉米夫定,仍可的专家会议,最后定稿,现刊于本期,供读者参考。该有效。至于停药后临床与可能出现ALT反跳或病情共识对拉米夫定的适应证、禁忌证、剂量、用法、疗程、加重的现象,其结果取决于病人治疗前肝脏代偿功能,安全性、YMDD变异和合并用药等均有较详细的阐对一般慢性肝炎而言,即使反跳或复发,经适当处理,述,请读者仔细阅读,参照实施。现对几个大家关心的能渡过难关而缓解。问题作一评述。三、出现YMDD变异后的处理一、治疗对象的选择出现YMDD变异后,一般来说来,仍可继续应用。拉米夫定能有效地抑制乙型肝炎病毒

4、(HBV)的其目的是持续抑制HBV野生株的复制。本期有1篇复制,减少血液和肝脏内病毒的载量,从而减轻肝脏的文章介绍出现YMDD变异后继续服用拉米夫定的经炎症、坏死和纤维化,清除HBeAg和促进HBAeg/抗验。如病人出现病情加重或失代偿应加强支持或对症HBe的血清转换,提高病人的生存质量。根据国内外治疗,不一定停用拉米夫定。要区别几种不同名词的的资料,拉米夫定治疗的首选对象应为HBsAg、涵义。出现YMDD变异,临床上不一定恶化和反跳。5HBeAg和HBVDNA阳性(或病毒载量>10拷贝/虽然在体外实验中YMDD病毒株对拉米夫定耐药。ml),并伴有ALT增高[>2ULN正常值上限,<

5、但这种耐药性不能直接套用在临床上,所以建议耐药10ULN],无临床黄疸,肝功能代偿良好的慢乙肝病性最好用于体外实验的基础上。应用拉米夫定治疗无人。凡体重>33kg的12岁以上的青少年和成人均可效或反跳病人,建议用:拉米夫定失效(或失败)的命应用。ALT持续正常,即使HBeAg和HBVDNA阳名。首先要弄清是拉米夫定对病毒失去抑制,还是由性的非活动性HBsAg携带状态(又称无症状HBsAg于病人依从性不好,或由于饮酒,同时服用草药或其他携带者)对拉米夫定的疗效相对差,不宜列入治疗对药物所致的反应,或合并其他肝病和其他病毒性肝炎象。这类病人需定期随访观察,根据病情演变而再考所致的临床失效或

6、恶化。虑。根据作者等III期临床试验3年的总结,凡治疗四、扩大拉米夫定适用范围的探讨前ALT>2∃ULN(正常值上限)者,其HBeAg阴转率SDA批准本品的适应证为慢性乙型肝炎,未包括和血清转换率分别为42%和34%,而ALT正常者,失代偿性肝硬化和重型肝炎。对于后两种情况的试HBeAg阴性、抗HBe阳性,HBVDNA阳性的病人仅验,需经有关领导部门批准,按GCP(临床试验管理规范)要求,严格设计的对照来明确。本期有1篇涉及治作者单位:200040上海静安区中心医院疗重型肝炎的探索。关于重型肝炎的定义,建议与国74ChineseHepatology,June2002,Vol7,N

7、o.2际肝衰竭的定义接轨,逐渐淡化%重型肝炎&的命慢性乙型肝炎的先例,是值得鼓励的。但是应在看到[2]名。国外拉米夫定用于失代偿期肝硬化,主要为肝拉米夫定有效的一面,也应看到拉米夫定不足的一面,移植前的准备,以防止移植后乙型肝炎复发。最近报它不能彻底清除体内的HBV,长期应用可导致YMDD告35例失代偿肝硬化(10例是ChildPughC级,25例变异,所以单用拉米夫定长期治疗,有其局限性。今后是B级),其中23例治疗6个月以上,22例有一定

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