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1、拉米夫定在治疗儿童慢性乙型肝炎中的价值论文【摘要】乙型肝炎病毒感染仍然是全球性的公共卫生问题。与成人乙型肝炎相比,儿童乙肝更容易从急性转变为慢性,从而有更大的风险发展成为肝硬化和肝癌，因此,积极控制和终止病毒复制,具有非常重要的临床意义。虽然干扰素有明显的临床疗效,但其费用高,且不适合两岁以下的儿童。拉米夫定是一种口服核苷类似物,在体内转化后,具有良好的抑制病毒DNA复制作用。多项临床试验表明,拉米夫定不仅可以和干扰素联合使用,其单疗法也有良好的疗效。鉴于拉米夫定费用低,副作用少,在没有条件使用干扰素,.free
2、lainsaglobalpublicproblem.paredoreriskforchronicinfectionandhaveahigherrisktodevelopcirrhosisandprimaryhepatocellularcarcinoma.ItisthereforeofclinicalsignificancetoreduceandterminateviralDNAreplication.Althoughinterferonhasbeenshoaycausegroivudineisanoralnucl
3、eosideanaloguethatinhibitsviralDNAreplication.Multipleclinicaltrialshavedemonstratedthatlamivudineeitheraloneorinbinationildsideeffects,lamivudineisremendedforthefirst-linechoiceivudine;interferon乙型肝炎病毒感染仍然是全球性的公共卫生问题。它可以发生在任何年龄组。虽然自1991年以来,乙肝疫苗的广泛使用,乙肝在儿童中的发
4、病率明显降低［1～3］，但在发展中国家形势仍然严峻［2］，尤其值得一提的是:在儿童中,乙肝病毒急性感染比在成人中更容易转变成慢性感染,最终发展成为肝硬化和肝癌的风险更大。绝大多数患慢性乙肝的儿童和青少年无明显临床症状，通常是在检查诊断其他疾病时才发现肝功异常,进而进行相关的实验检测而作出诊断，在成人与儿童患者之间,检测手段并无区别，慢性乙肝的特征是生化﹑血清学以及DNA指标持续阳性超过6个月,在诊断本身,对肝的活检不作为强行指标,但提倡在抗病毒前进行活检。虽然对于慢性乙肝治疗在临床上已有多种选择,但其治疗目的相同
5、:减少和终止病毒复制,恢复转氨酶到正常水平,防止肝硬化,衰竭和癌变。干扰素具有免疫调节和抗病毒的作用，已被证明有明显的临床疗效.freelg的剂量即可达到最大疗效，即使在一些干扰素α治疗失效的儿童,拉米夫定仍有一定疗效。2002年Jonas等报告了一项联合研究，在这项临床试验中,采取了随机分组,双盲和安慰剂对照法,以避免人为偏见，191例儿童接受拉米夫定,97例接受安慰剂，疗程为52个星期。该研究表明,按每日每公斤3mg,但总剂量不超过100mg为安全有效剂量，与对照组相比,拉米夫定治疗组的病毒学反应率明显增高。
6、如果病人的转氨酶至少高于正常范围的两倍,拉米夫定的疗效更佳［7］。最近Sokal等报道了儿童接受24个月疗程的结果,与成人临床试验结果类似。在儿童患者中,长程治疗也可维持较好的疗效,但病毒出现抗药突变的概率随时间的延长而增加［8］。2拉米夫定和干扰素α联合疗法由于干扰素和拉米夫定的作用机制不同,它们在联合使用时,其疗效可能会叠加。Schalm等首先在成年患者中进行了试用，他们发现联合疗法增加乙肝e抗原血清转阴率，其效果在转氨酶轻度偏高的病人中更为明显［9］。随后,Sokucu等在儿童患者中进行了类似的临床试验，但
7、他们发现单一用药与联合疗法的最终结果相似［10］。另外,D’Antiga对23例在围产期感染了乙肝病毒的儿童进行了联合治疗的观察，这些患者的转氨酶基本在正常水平，他们首先接受8周的拉米夫定单一治疗,剂量与上述推荐的剂量一致,即每天每公斤3mg,最高不超过每日100mg,每日使用1次，8周后,拉米夫定的剂量不变,但增加干扰素α进行联合治疗，干扰素的每次剂量为每平方米体表面积5MU，联合疗法开始的头5天,每天用干扰素1次,然后转为每隔1天1次,总共为44个周。在治疗结束时,78%患者的乙肝病毒DNA转变为阴性,其中1
8、7%达到完全消除病毒,乙肝病毒表面抗原持续阴性,并产生抗表面抗原抗体，未发现抗药突变［11］。3拉米夫定和香菇多糖联合疗法虽然拉米夫定和干扰素α联合疗法收到了良好的临床效果,但是干扰素费用高,不适合广泛使用。为了寻找拉米夫定与其他药物联合使用的可能性,我们进行了拉米夫定联合香菇多糖的临床试验，64例慢性乙肝患者随机分为两组,每组32例，一组病人接受拉米夫定单疗法,另一组接
