拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效

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1、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效【摘要】目的研究拉米夫定治疗慢性乙型肝炎12周HBVDNA定量检测结果对治疗96周疗效HBVDNA<103拷贝/ml比例、HBeAg血清学转换率和耐药发生率的预测价值。方法观察189名慢性乙型肝炎患者使用拉米夫定，100mg/d,口服。根据12周血清HBVDNA<103拷贝/ml或$103拷贝/ml将患者分为A、B组，继续治疗至96周。分别于0、4、12、24、36、48、60、72、84、96周检测血清HBVDNA定量、HBV血清标志物。分析96周时2组疗效的差异。结果该组病例189例在治疗4周、12周、24周HBVD

2、NA达到检测线以下分别61、117>124A（百分比分别为32.27%、61.91%、65.61%）,且96周时仍维持在检测水平以下者比例均在70%以上。治疗4周时已达HBVDNA<103拷贝/ml患者突破反弹者为21.74%,2103拷贝/ml为61.67%；治疗22周时达到HBVDNA定量检测水平以下者或仍N103拷贝其后发生HBVDNA分别为27.35%,75.00%；24周分别为28.23%,69.82%。A组96周时血清HBVDNA<103拷贝/ml比例为70.09%,高于B组（22.22%）；HBeAg血清学转换率A组为63.89%、B

3、组为1639%；酪氨酸•蛋氨酸•天门冬氨酸•天门冬氨酸（YMDD）变异率A组为4.27%小于B组（12.50%）。结论使用拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，12周时HBVDNA<103拷贝/ml可以预测96周疗效，减少耐药发生。拉米夫定是治疗慢性乙型肝炎最早使用的核昔类似物。体内体外试验显示，拉米夫定能有效抑制乙型肝炎病毒复制[l]oIII期临床试验中拉米夫定对HBeAg阴性或阳性患者均有一定疗效[2-5]o但长期使用易产生耐药问题，造成治疗失败。[6-7]o一些研究提示拉米夫定治疗4周或24周对病毒抑制程度能预测长期疗效[8-9]o现研究就拉米夫定治疗1

4、2周病毒定量对96周疗效的预测进行分析。1对象与方法1.1对象2009-2011年四川大学华西医院肝炎门诊就诊的慢性乙型肝炎患者，符合“慢性乙型肝炎防治指南”诊断标准。J1符合：①HBVDNA2105拷贝/ml（HBeAg阴性者2104拷贝/ml）；②ALT22XULN：③或肝组织检查示G2以上炎症坏死。共纳入慢性乙型肝炎患者189人。1.2方法189名患者均使用葛兰素史克医药公司生产的拉米夫定，100m"d,口服。根据12周血清HBVDNA<103拷贝/ml和^103拷贝/ml将患者分为A、B组，继续治疗至96周。A、B两组年龄、性别、HBeAg

5、阳性率，差异无统计学意义（P>0.05）,2组具有可比性。（见表l）o1.3检测指标分别于治疗0、4、22、24、36、48、60、72、84、96周检测血清HBVDNA定量、HBV标志物。治疗中出现病毒学反弹患者检测YMDD变异。以上检测均由四川大学华西庚院检验科完成。HBVDNA检测下线为3X103拷贝/ml。1.4评估指标治疗96周时血HBVDNA<103拷贝/ml比例；HBeAg血清学转换率；YMDD变异率（YMDD变为YIDD或YVDD）。HBVDNA下降对数值：各观察点HBVDNA定量较初始HBVDNA定量下降对数。病毒学突破：治疗后H

6、BVDNA定量下降，在未更改治疗情况下，HBVDNA定量上升大于ILOG。病毒学反弹：治疗后HBVDNA定量下降至检测线以下，在未更改治疗情况下，HBVDNA定量又升高>2LOG或HBVDNA定量升高M5LOG。1.5统计学分析应用SPSS13.0软件进行数据处理。计量资料以t检验比较；分类资料百分比采用X2检验。以4周、12周、24周分别为观察点，统计至96周时HBVDNA位于检测线以下比例，使用X2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者疗效189名慢性乙型肝炎患者接受拉米夫定治疗至12周、24周、48周

7、、96周时HBVDNAV103拷贝/ml比例分别为61.9%、65.6%、64.02%、50.79%（表2）。治疗至48周和96周时突破反跳人数分别为58人和85人，比列为30.69%和44.97%。2.2治疗4周、12周、24周时HBVDNA下降对数值对96周病毒学应答预测治疗4周、12周、24周时HBVDNA<103拷贝/ml患者分别为69人、117人、124人，至96周HBVDNA仍然位于检测线以下分别55人、82人、89人（比例分别为79.71%、70.01%、71.77%）,经统计分析，差异无统计学意义（X2=2.169,P=0.0338

8、）o治疗4周时HBVDNA下降2LOG患者至96周时HBVDNA位于检测线以下比例为52.50%,高于12周和24周，差异