拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

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1、拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【】拉米夫定(lamivudine,LAM)是核苷类似物，对慢性乙型肝炎有特殊效果。乙肝患者长期服用拉米夫定将产生耐药性，从而影响治疗效果。本文在研究拉米夫定临床疗效的基础上，辅以特殊药物取得较好的效果。　　【关键词】拉米夫定；乙型肝炎；疗效观察　　　　慢性乙型肝炎是一种世界性疾病，也是发病率最高的传染病之一。慢性乙型肝炎在我国的发病率是非常高的，据有关资料显示，我国约有1/10的人口为HBsAg携带者，其中1/3有肝受损现象。拉米夫定能够抵制乙肝病毒DNA复制，从而起到对病情的控制作用，但

2、长期的使用过程中，病毒部分基因发生变异，耐药性大大增加，甚至出现HBVDNA水平升高或肝功能恶化的现象。因此，探索一条以拉米夫定为主疗药物的全新治疗方案，提高治疗效果非常重要。　　1资料与方法　　1.1一般资料。从2008至2010年选择64例符合条件的耐药型慢性乙肝患者住院和治疗。将40例患者随机分成两组，一组为观察组，另一组为对照组。随机分组后的人员比例为：观察组共20例，男女各10例，平均年龄为37岁；对照组共20例，男女各10例，平均年龄38岁。以上分组较均匀，具有良好的可比性。　　1.2纳入标准。（1）病例组的治

3、疗方案符合国家2000年修订的病毒性肝炎防治及诊断标准；（2）拉米夫定治疗6个月以上，且患者年龄在20～50岁之间；（3）血清HBVDNA转阴后出现HBVDNA反弹至5log10拷贝/ml以上，伴丙氨酸氨基转移酶(ALT)正常后再次上升大于正常高值2倍，实验室证实YMDD变异。　　1.3排除标准。（1）本试验只针对HBV的效果研究，提前排除HDV、HAV、HIV等重叠感染其他传染性疾病（2）合并酒精性肝炎、自身免疫性肝炎等；（3）排除使用过其它干扰素、核苷类药物或免疫调节剂等；　　1.4应用方案。本试验在继续服用拉米夫定1

4、00mg，1次/d的基础上，观察组辅以阿德福韦酯10mg，1次/d，口服；对照组则继续按照上述剂量使用拉米夫定。观察期为48周。　　1.5疗效评价。(1)肝功能(ALT0.05)；治疗26周时的HBVDNA转阴率为：观察组59.7%，对照组21.9%，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗48周时的HBVDNA转阴率为：观察组66.5%，对照组32.1%，差异有统计学意义(χ2=7.570,P0.05)；在治疗48时，观察组转换率为28.8%，转换持续上升，而对照组仍然保持在6.25%未见任何改善，差异有统计学意义(χ2=

5、5.379,P<0.05)。　　2.3ALT复常率。通过对不同时间点ALT复常率比较发现，14周时观察组复常率32.2%，对照组25%；26周时观察组复常率51.7%，对照组32.2%；48周时观察组复常率高达72.8%，而对照组则变化不明显，在原有32.2%的基础上仅提高0.02个百分点。通过以上三组数据，可以非常清晰的反映应用阿德福韦酯结果数据十分明显。　　3结果分析　　目前，拉米夫定已成为慢性乙型肝炎治疗的首选药品。由于拉米夫定是通过抵制病毒DNA多聚酶和逆转录酶活性，实现对乙肝病毒的控制作用的，一旦抵制过程使病毒D

6、NA出现变异，则效果将大大折扣。据有关资料表明，慢性乙型肝炎患者在服用拉米夫定1～4年内，病毒的耐药性将大幅提升，第四年病毒的耐药性甚至达到66%，拉米夫定的效果损失非常大。科研证明，耐药性是由于病毒DNA活性区内YMDD密码子变异造成的，YMDD的累积发生率越高。　　阿德福韦酯腺嘌呤磷酸酯化合物，因其含有磷酸基因，在细胞体内具有较强活性。有产研究表明阿德福韦酯不解后的成阿德福韦，对HBV野株型和YMDD变异株具有较为明显的抵制效果。而在拉米夫定耐药性研究当中，YMDD又是最重要的变异因子，所以利用阿德福韦酯辅助拉米夫定治

7、疗慢性乙型肝炎具有非常好的效果。　　本研究试验显示，阿德福韦酯辅助拉米夫定治疗的观察组，HBVDNA转阴率、HBeAg/抗HBe转换情况、ALT复常率等情况均优于单纯性使用拉米夫定，特别是在使用26周以后，效果更加明显，作用甚至是对照组的2倍以上。辅助治疗解决了病毒耐药性的问题，使慢性乙肝病毒得到持续控制，为患者的康复带来新的希望。　　总之，拉米夫定初期对慢性乙肝病毒具有较好的治疗效果，但长期使用会使病毒产生耐药性而降低疗效。结合阿德福韦酯辅助治疗后，一定程度上缓解了耐药性，使拉米夫定的长期用药效果得以提升，非常值得应用。