苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察

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1、苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎疗效观察【关键词】苦参素拉米夫定【摘要】目的观察苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎病人的抗病毒疗效。方法收集了60例HBsAg（+）、HBeAg（+）、Anti-HBc（+）、HBV-DNA（+）的慢性乙型肝炎患者，随机分为三组:HBV-DNA阴转率分别为90%、85%、85%，三组比较差异无统计学意义（P>0.05）。在Anti-HBe阴转方面（血清学转换），联合组显著高于拉米夫定组及苦参素组（P<0.05）。1年后HBV-DNA复阳率分别为（25

2、%、65%、62%），联合组明显低于其他两组，差异有显著性（P<0.05）。结果苦参素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，可明显提高HBeAg/Anti-HBe的血清转换率，并可获得持久的疗效，有协同抗病毒作用。结论建议采用联合治疗，以提高抗病毒效果。关键词苦参素拉米夫定拉米夫定是目前临床上的一线抗病毒药物，为提高抗病毒效果，预防病毒变异，本院采用苦参素联合拉米夫定抗病毒治疗，现将结果报告如下。1材料与方法1.1病例选择为1999年8月～2002年8月我院收治的60例慢性乙型肝炎患者，男46例，

3、女14例，年龄（36±10）（17～58）岁，病程（33±22）个月。血清HBV-M标志检测（ELISA法）为:HBsAg（+）、HBeAg（+）、Anti-HBc（+）、HBV-DNA（+）。肝功能ALT均升高，平均262±137（70～425）IU/L，SB均正常（<17.1μmol/L）。1.2使用药物选用宁夏制药厂生产的苦参素和葛兰素，威康公司生产的拉米夫定。1.3治疗方法将上述病例随机分成三组:联合组:苦参素4ml肌肉注射，1次/天，拉米夫定0.1g口服，1次/天，共48周。拉米

4、夫定组:0.1g口服，1次/天，共48周。苦参素组:苦参素4ml肌肉注射，1次/天，共48周。三组病例在治疗同时给予肌苷、维生素B、C，甘利欣等一般保肝药物，未合用其他抗病毒及免疫调节剂。1.4观察指标及检测方法治疗前后全部病例分别检测HBV-M（ELISA法），HBV-DNA（斑点杂交法），每2周检测1次肝功能，及治疗后1年复查HBV-DNA［1］。1.5统计学方法分别使用t检验及χ2检验2结果2.1血清ALT治疗后，三组血清ALT均有明显改善，ALT复常率及复常天数无统计学差异（P>0

5、.05），见表1。2.2对HBeAg及HBV-DNA影响联合治疗组、拉米夫定组、苦参素组治疗48周后HBV-DNA转阴率分别为90%、85%、85%，无统计学意义（P>0.05），Anti-HBe阴转率分别为85%、55%、50%，有统计学意义（P<0.05），见表2。表1三组治疗后血清ALT的比较（略）表2三组Anti-HBe及HBV-DNA转换比较例（%）（略）3讨论表1表明，三组治疗方案均能使患者的临床症状得到明显改善，肝功能恢复正常，肝功能复常天数在统计学上差异无显著性（P&

6、gt;0.05），三组治疗方案均有良好的保肝降酶效果。表2表明，三组治疗方案在HBV-DNA阴转率方面无统计学差异（P>0.05），都能达到良好的抑制病毒复制的作用。但联合治疗组HBeAg/Anti-HBe转换率明显高于其他两组（P<0.05），1年后HBV-DNA复阳率低于其他两组（P<0.05），说明拉米夫定和苦参素联用能增强抗乙肝病毒的效果，并可获得持久疗效，有协同抗病毒作用。其作用机制是苦参素能明显地提高人体的免疫功能，调动人体的B细胞产生大量的抗乙肝病毒抗体。用药过程

7、中患者的球蛋白水平明显升高可以证实这一点。而拉米夫定是抑制HBV-DNA复制的逆转录过程，其作用机制是药物在细胞内经磷酸化后，与脱氧胞嘧啶核苷（dCTP）竞争，进入合成中的DNA链，使其不能继续延伸而终止复制。通过直接抑制乙肝病毒的DNA复制达到抗病毒目的，并没有明显的提高人体免疫功能的作用，因此单用拉米夫定HBeAg/anti-HBe血清转换低［2］。因此，拉米夫定和苦参素的抗病毒机理不同，它们联合应用有协同抗病毒作用。既往有报道，苦参素可降低乙型肝炎病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg及HBeAg

8、的含量，并推测苦参素抗乙型肝炎病毒作用机制可能是诱导细胞内某种物质的产生，从而加强乙型肝炎病毒基因产物的降解，并且抑制作用随时间延长而逐渐增强。在使用苦参素、拉米夫定治疗过程中，除拉米夫定可导致白细胞下降的轻度骨髓抑制反应外，未发现其他明显不良反应，也无头晕、恶心、全身不适等症状，苦参素除有抗病毒作用外，还能促进白细胞生长、缓解拉米夫定对骨髓的抑制，因此在临床上联合治疗组未发现患者有白细胞的明显下降。总之，在临床工作中，应提倡苦参素联合拉米夫定抗病毒治疗，以达到最大限度的抑制病毒复制，减少基因突