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《Src蛋白及其抑制剂与肿瘤关系的研究进展_吴静超》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、272《中国神经肿瘤杂志》2012，10（4）：272-276·综述·Src蛋白及其抑制剂与肿瘤关系的研究进展112吴静超，王金环，冯学泉(1.天津市环湖医院，天津300060；2.天津市第一中心医院神经外科，天津300192)【摘要】随着细胞内信号通路的研究进展，肿瘤分子靶向治疗逐渐成为研究的热点。Src蛋白与肿瘤的关系十分密切，在多种肿瘤细胞中高度活化和/或过量表达，与体内的多条信号通路相联系，可被多条信号转导途径所激活，并能够促进肿瘤的发生和发展。因此，达沙替尼、塞卡替尼、博舒替尼等Src
2、蛋白的抑制剂在肿瘤中的作用逐渐引起人们的关注。关键词:Src;肿瘤；信号通路；阻断剂中图分类号：R739.41文献标识码：A文章编号：1726-8192（2012）04-00272-05Srcproteinsandtheirinhibitorsintumorresearchprogress112Jing-chaoWu,Jin-huanWang,Xue-quanFeng1.TianjinHuanhuHospital,Tianjin300060,P.R.China;2.DepartmentofNeu
3、rosurgery,TianjinFirstCenterHospital,Tianjin300192,P.R.China【ABSTRACT】Withtheprogressofthestudyofintracellularsignalingpathways,tumormoleculartargetedtherapyhasgraduallybecomeahotspot.Srcproteinwhichishighlyactivatedinavarietyoftumorcellsand/oroverex
4、pressionhasacloserelationshipwithtumors.Ithasbeenlinkedtomultiplesignalingpathways.Srcproteincanbeactivatedbymultiplesignalpathwaysandpromotetumorigenesisandprogression.Therefore,dasatinib,imatinib,bosutinibandotherinhibitorsofSrcproteinhasgraduallya
5、ttractedpeople’sattention.KEYWORDS:Src;Tumor;SignalingPathway;Inhibitors1910年PeytonRous在鸡中发现Rous肉瘤逆肿瘤细胞中高度活化和/或过量表达，促进肿瘤的[3,4]转录病毒(Roussarcomavirus,RSV)具有致癌性。发生和发展。本文就c-Src蛋白的结构、与肿瘤相随后相关的研究报道发现病毒癌基因v-src编码的关的信号通路及其抑制剂的研究进展作一综述。蛋白可能诱导细胞的转化，存在于细胞中的原癌基1
6、Src蛋白的结构及活化[1,2]因c-src与病毒癌基因v-src具有基因同源性，其编码的蛋白是一种非受体酪氨酸蛋白激酶。目前的c-Src蛋白由6个部分构成，分别是N端豆蔻研究表明，Src蛋白与肿瘤的关系十分密切，在多种酰化序列(M)、SH2域、SH3域、单一序列(U)、激酶[5]域、C端调节域(R)。这些部分通过不同的结构形式收稿日期：2012-10-02修回日期：2012-10-30发挥着不同的生物学作用：在质膜内侧锚定的N端通讯作者：王金环豆蔻酰基，可使Src蛋白更接近细胞因子受体;由Co
7、rrespondenceto:Jin-huanWang约100个氨基酸残基组成的SH2域,通过特异性Tel:86-22-60367666识别一段含有磷酸酪氨酸的短肽，并与之结合后将E-mail:wangjinhuanfch@yahoo.com.cn基金项目：国家自然科学基金(No.81101911)；天津市卫生局科技信号进行转导传递;激酶域通过两个磷酸化位点基金重点资助项目（No.2012KR07）Y416和Y527调控激酶自身的生物学活性，在信号吴静超，等.Src蛋白及其抑制剂与肿瘤关系的研究
8、进展273转导中同样发挥着重要作用：由约50个氨基酸残的细胞,E-钙粘蛋白的缺失与肿瘤的侵袭性及转移基组成SH3域,可介导蛋白之间的连接通过脯氨能力密切相关，Src蛋白表达上升会降低E-钙粘蛋酸及疏水氨基酸残基与靶蛋白结合,在细胞骨架的白的表达从而减弱细胞之间的黏附。在细胞的外重组装及Src蛋白的转运方面具有重要意义;C端周，Src蛋白能够激活Src蛋白的细胞质复合物蛋[10]负调节区的有无是作v-Src蛋白和c-Src蛋白的最白例如FAK和CAS。Src-FAK复合物与许多底大区别点，v-Sr
