热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展

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1、万方数据国际药学研究杂志2011年8月第38卷第4期JIlltPII枷Res，V01．38，No．4，AugIIst，201l·263·热休克蛋白70及其抑制剂的研究进展曾燕群1．2，钟武1，李松t[摘要】热休克蛋白70(heatshockpmtein70，H8p70)是一种在应激条件下诱导表达的伴侣蛋白，能帮助细胞内新生蛋白折叠，蛋白细胞内运输、蛋白装配和降解，并能在应激状态下维持蛋白质构象。研究表明，Hsp70与许多疾病有关，如癌症、神经退行性疾病、异源移植的排斥、感染等，有望成为新的药物作用靶点。本文综述了Hsp70的结构、家族成员、协同伴侣(co．chapemnes)成员及其功能研

2、究进展，并介绍Hsp70抑制剂的研究现况。[关键词】热休克蛋白70。结构，功能，家族成员；协同伴侣；Hsp70抑制剂[中图分类号】R916[文献标识码】A[文章编号】1674脚(2011)眸0263-07Heatshockprotein70anditsinhibitors：researchadVancesZENGYan—qunl”，ZHONGWul，Uson91(1．，，堪砌舵万P『垃”加cDI[Dgy彻d胁记D蛔gy。A∞d≥哪7矿^f访细秒肘甜fc乜f＆^B，lc甜，Be驴f，lg100850，C姗懈；2．S船渺册g肼蝴删舰“如耐Uh如P瑙缈，跏嗍l10016，C砌m)【Abs愀】He

3、at8hockpmtein70(Hsp70)isa咖lecularcllape啪ettlatis麟pressedinrespo蹴to舭ss．Inceus，it鸽-si8tsintIlefoldingofnewlysylltII伪i舱dpmteim，the鲫b_ceuular们啪portofpmteim锄ldVe8icles，tIlefom蚍ion粕ddissociation0fc伽plexes，粕dtIledegracIati蚰of岫w蛆tedpmtei瑚．What’smo陀，itc跚keepnIecoIlfbmmtion0fprlotei璐d埘Ilgtlle8№鹪conditio∞．Mo

4、dem瑚earchsh州stIlatHsp70isrel砒edtomanydi∞酗es，such私c锄cer，mumdege鹏mtivedise鹪es，allo伊硪rejecti蚰，iIlfbctioIl'aIld∞oILAsanewpotentialdnlghrget，Hsp70attractsmoreandmomattentiolLThisarticlepmvide8abrief陀viewontlle蛐mcture，fuIlctioIl’f越lymer址，er趿dco_chap哪Il∞ofHsp70．SiⅡmltaneou8ly，italso8mm谢嬲t}lere8ea弛h扯v锄ces

5、0ntheHsp70j工l王libito璐infecen￡yea瑙．[Keywo咄】heat8hockpmteiIl70(H叩70)，stmctu陀，矗mcti蚰，矗m妨member；co-cllapemms；Hsp70iIllIibito璐热休克蛋白70(Heatshockpmtein70，Hsp70)广泛存在于细胞核、细胞质、内质网、线粒体和叶绿体细胞中．参与细胞内蛋白质从头合成、定位、蛋白质成熟以及错误折叠蛋白质的降解过程。因而影响细胞的生长和代谢功能。在细胞中，Hsp70与核糖体上新生多肽结合能够防止新生多肽错误折叠；Hsp70在哺乳动物细胞的胞饮过程中对网格蛋白的重塑是必需的：与

6、非天然构象的蛋白质结合能够促进蛋白质的正确折叠和装配。并能维持蛋白质前体的伸展构象．防止其聚集变性和基金项目：国家重大新药创制科技重大专项．创新药物研究开发技术平台(2009zX0930l棚2)作者简介：曾燕群，女，在读硕士研究生，研究方向：药物化学，Tel：010·66931634，E-mail：赞ngyql2l@163．com作者单位：1．100850北京．军事医学科学院毒物药物研究所七室(曾燕群，钟武。李松)；2．110016沈阳，沈阳药科大学(曾燕群)通讯作者：钟武，男，研究员。硕士生导师，研究方向：药物设计与台成，Tbl：010舶931634，E．mail：zllongwu@II

7、ic．bmi．∞．en降解，使之易于向细胞器中运输(图lA、lB)。在肿瘤细胞中，Hsp70主要通过影响以下几个途径影响细胞凋亡(图lC)：(1)线粒体途径。在线粒体前期，Hsp70通过阻断Bax的迁移，降低线粒体外膜的通透性，从而抑制线粒体释放cvtc与AIF：在线粒体后期，Hsp70直接与Apafl结合，阻断p肛c船pause．9的聚集，使凋亡小体不能形成，下游的caspase．3不能被激活。(2)死亡受体途径。Hs