vegf—c蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展

《vegf—c蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、VEGF—C蛋白与妇科肿瘤关系的研究进展【】R322【】A【】1672-3783（2013）03-0008-01　　血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrorebailityfactor，VPF）或促血管因子（vasculotropin，VAS），是特异性地直接作用于血管内皮细胞，上调血管生成的重要因子。其基因转录的mRNA以不同的剪切方式形成4种异构体，共5大成员：VEGF-A（vascularendothelialgroentDNA）文库中，克隆并分离出了VEGF家族的新成员VEGF-C。人类的VEGF-C基因为大于40kb的基因组DNA，定位于染色体4q34

2、，有7个含有编码序列的外显子[3]。其中外显子1编码信号序列和N一末端前肽的第一个残基，外显子2编码N-末端肽的梭基末端和VEGF同源区的氨基末端，外显子3和4编码VEGF的同源区，外显子5和7编码富含半胱氨酸的C6XCIOXCRC型的基序，外显子6编码丝蛋白典型的CIOXCXC基序。5’端上游序列为启动子区，含有保守的SP-1、AP-2和NF-Bk转录因子的结合位点，但是没有TATA盒。人的VEGF-C是由CDNA编码，含有419个氨基酸残基，相对分子量约为46.9*103的蛋白质。cDNA翻译后形成VEGF-C的信号肽，其N一端的31个氨基酸立即被水解分离，形成相对分子质量为58000

3、的前肽，并通过二硫键形成异向同源二聚体。在酶的作用下，位于227位的精氨酸与228位的丝氨酸之间发生水解，形成了31000/29000的异二聚体。相对分子量为31000的片段为含有VEGF-C同源序列的N一端，相对分子质量为29000的片段为含有BR3的C端片段。编码的蛋白分泌到细胞外，进一步的水解发生在N端102位或112位的氨基酸，最终形成相对分子质量为21000的成熟分子[2]。全长加工后的vEGF一C是一个非共价键结合的同型二聚体，含有两条对应于VEGF同源区的多肽链。VEGF家族成员所特有的8个半胱氨酸残基及一些其他的残基也在VEGF-C中存在[3]，因此，VEGF-C是VEGF

4、家族的成员。并与VEGF-A有30%、VEGF-B有27%的同源性。　　1.2VEGF-C的调控途径　　VEGF的基因表达受到多种机制的调控：①在体内和体外由低氧诱导因子所诱导的低氧环境使VEGFmRNA出现高表达。（）②细胞因子和生长因子可增加VEGFmRNA的表达及其蛋白的分泌。③溶血磷脂酸是一种具有生物活性的磷脂，它同样可增加VEGFmRNA的表达及VEGF蛋白的水平。④在调节VEGF基因表达的过程中，细胞抟分化扮演了重要角色。⑤腺苷酸环化酶的活化，可诱导VEGFmRNA的表达。　　VEGF-C与受体VEGFR-2结合，通过PI3K途径，激活抗调亡蛋白Akt/PKB，上调调亡蛋白bc

5、l一2，抑制肿瘤细胞的调亡，从而促进肿瘤细胞的生长[4]。VEGF-C也可通过结合VEGFR-2发挥作用，在体外能刺激血管内皮细胞增生和移动，在体内能增加血管的通透性。Dias等在白血病的研究中发现VEGF-C能保护白血病细胞的生成和促进其增殖，并且VEGF-C能保护白血病细胞免遭多种化疗药物诱导的细胞凋亡，这可能与其提高Bcl-2/Bax的比率有关。　　2、VEGF-C的淋巴转移【】R322【】A【】1672-3783（2013）03-0008-01　　血管内皮细胞生长因子（vascularendothelialgrorebailityfactor，VPF）或促血管因子（vasculot

6、ropin，VAS），是特异性地直接作用于血管内皮细胞，上调血管生成的重要因子。其基因转录的mRNA以不同的剪切方式形成4种异构体，共5大成员：VEGF-A（vascularendothelialgroentDNA）文库中，克隆并分离出了VEGF家族的新成员VEGF-C。人类的VEGF-C基因为大于40kb的基因组DNA，定位于染色体4q34，有7个含有编码序列的外显子[3]。其中外显子1编码信号序列和N一末端前肽的第一个残基，外显子2编码N-末端肽的梭基末端和VEGF同源区的氨基末端，外显子3和4编码VEGF的同源区，外显子5和7编码富含半胱氨酸的C6XCIOXCRC型的基序，外显子6编

7、码丝蛋白典型的CIOXCXC基序。5’端上游序列为启动子区，含有保守的SP-1、AP-2和NF-Bk转录因子的结合位点，但是没有TATA盒。人的VEGF-C是由CDNA编码，含有419个氨基酸残基，相对分子量约为46.9*103的蛋白质。cDNA翻译后形成VEGF-C的信号肽，其N一端的31个氨基酸立即被水解分离，形成相对分子质量为58000的前肽，并通过二硫键形成异向同源二聚体。在酶的作用下，位于227位的精氨酸与22