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1、水通道蛋白1及微血管密度与妇科肿瘤关系的研究进展论文张天美丁秀文韩爱丽【摘要】微血管密度是衡量血管生成的定量指标，与妇科肿瘤的预后有关，是判定预后的可靠独立指标。水通道蛋白1在多种肿瘤血管内皮细胞的高表达，提示可能参与了肿瘤血管的生成过程。大量研究结果证实：水通道蛋白与微血管密度密切相关，与妇科肿瘤的发展关系密切。【关键词】妇科肿瘤水通道蛋白1微血管密度水通道蛋白(aquaporins,AQPs)是一组有关水代谢的重要蛋白。水代谢是生命存在的基础，水通道蛋白在其中发挥着重要的作用。已有研究发现宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤伴有水代谢异常,且与其发病及预后有关1,
2、2。其中水通道蛋白1（AQP1）与妇科肿瘤的发生、发展密切相关，而血管生成同样发挥着重要的作用。水通道蛋白在多种肿瘤血管内皮细胞的高表达，提示可能参与了肿瘤血管的生成过程。而微血管密度(MVD)是衡量血管生成的定量指标,与妇科肿瘤的预后有关,是判定预后的可靠独立指标。目前.freelicrovesseldensity,MVD)的概述1.1水通道蛋白1的分子结构及生物学功能目前，在动物和植物细胞中已经发现了有数种不同的水通道蛋白，在哺乳动物细胞中已经发现了13种水通道蛋白（AQP0～AQP12）。膜的水通道蛋白AQP1是1988年由Agre3等偶然发现的,开
3、始将这种蛋白称为通道形成整合蛋白(CHIP28),是人的红细胞膜的一种主要蛋白。1991年Agre及其同事3完成其cDNA的分子克隆和功能鉴定。AQP1及它的同系物能够让水自由通过(不必结合),但是不允许离子或是其他的小分子(包括蛋白质)通过。研究表明，AQP1是由四个相同的亚基构成,每个亚基的相对分子质量为28kDa,每个亚基有六个跨膜结构域,在跨膜结构域2与3、5与6之间有一个环状结构,.freelicrovesseldensity,MVD）也称微血管计数（microvesselcount,MVC）或瘤内微血管密度（intratumoralmicrov
4、esseldensity,IMD）,是衡量血管生成的定量指标。利用免疫组化方法以某些特异性抗原,如VIII因子相关抗原(factorVIII2relatedantigen)、CD34等标记内皮细胞用来显示血管,选择能够代表肿瘤浸润深度的病理切片，染色后在低倍镜下(40或100倍)选择内皮细胞染色最多的区域,任何一个胞浆呈棕染的内皮细胞或内皮细胞簇,与周围其它组织有明显的界限,无论有无血管腔,定义为1条血管。在200或400倍镜下计数3～10个视野,取其平均值,管腔大于8个红细胞直径的血管不在计数之列,这种每高倍视野的血管数即为MVD。2水通道蛋白1、微血管
5、密度与肿瘤的关系大量的研究同样表明，AQP1在多种肿瘤血管内皮细胞中高表达,与肿瘤血管渗透性增加有关，可以增强肿瘤的侵袭和转移能力。而微血管通透性增高是由于细胞间的通路开放,而AQP1可以部分控制这种细胞间通路的开放,使细胞间的渗透性发生改变,AQP1通路代表了全部微血管壁跨膜通透性的10%～45%,从而认为AQP1可能与血管渗透性有很大的关系。研究表明，6无血管期肿瘤生长缓慢，直径一般不超过1mm～2mm，当新生血管形成后，肿瘤呈指数生长，并发生侵袭和转移。肿瘤血管的高通透性可以使癌细胞进入血液，加速肿瘤的扩散和转移灶的形成,在肿瘤发展和转移过程中，为肿
6、瘤细胞的远处转移提供通路。与此同时，肿瘤血管周围的高压间隙的液压可以减缓肿瘤血管中的血流。造成了肿瘤局部组织的缺氧，诱导了缺氧诱导因子和血管内皮因子的表达，从而促进了肿瘤血管的新生；缺氧同样引起AQP1的上调表达，进一步促进肿瘤血管的新生。由此可见，AQP1与MVD密切相关，对于肿瘤的生长具有多方面的促进作用。3水通道蛋白1、微血管密度与妇科肿瘤的关系研究证实，宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌等妇科肿瘤均伴有水代谢的异常，且与疾病的发生及预后有关。近年的研究也证实，尽管妇科各种恶性肿瘤,最初手术时无肿瘤转移,但肿瘤内的微血管密度仍影响着预后。3.1水通道蛋白1、
7、MVD与子宫内膜癌：3.1.1水通道蛋白1与子宫内膜癌1994年，Li等7首次证实了人类子宫内存在着水通道蛋白。Jablonski等8首次明确了AQP1在子宫组织中的定位。文建国等9研究表明，AQP1定位于组织间质的毛细血管和小血管内皮细胞，而子宫内膜上皮和癌细胞中没有表达。AQP1与子宫内膜癌的淋巴结转移呈正相关,有淋巴结转移者AQP1的表达较无转移者高。而最新的研究结果显示，子宫内膜从正常向恶性转变过程中,AQP1呈上调表达。并且随着子宫内膜样腺癌临床病理分期的增高，AQP1的表达量呈增高趋势。因而提示AQP1可能参与了子宫内膜样腺癌的进展、转移等，同
8、时可能与患者的预后有关。3.1.2MVD与子宫内膜癌的关系郭英花1
