Ezrin 蛋白与肿瘤的关系

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1、万方数据Ezrin(埃兹蛋白)是ERM蛋自家族中的一员．ERM家族包括ezrin、radxin、moesin、merlin。Ezrin是1981年研究小鸡小肠刷状缘微绒毛细胞骨架的主要成分时首次发现。ERM蛋白家族属于band4．1家族成员．其成员与红细胞band4．1前300个残基具有同源性⋯。目前ezfin是ERM蛋白家族中研究最多的一个成员．活化的ezrin蛋白具有连接细胞膜与肌动蛋白丝．参与控制细胞的形态建成、黏附、运动及为细胞的增殖和生存转换生长信号等功能。多项研究表明ezrin的表达水平与多种肿瘤的侵袭力、转移、临床预后有密

2、切关系。本文将综述ezrin的生物学特性、功能与肿瘤发生、发展、转移的关系。1生物学特性Ezrin蛋白在正常组织主要集中在富含肌动蛋白细胞表面结构，例如微绒毛、丝足、膜皱褶及细胞连接处、分裂细胞卵裂沟处。广泛分布在各种上皮细胞．但也表达于某些非上皮细胞。在小肠、胃、肺、胰腺和肾脏中均高水平表达，在脾、胸腺、淋巴结和骨髓中等水平表达，在心脏、脑、睾丸、和肌肉表达水平较低【21。在正常组织缺失会影响正常功能。例如．Ezrin基因敲出的小鼠视网膜微绒毛出现障碍，光感受器发育迟缓⋯。而在肿瘤细胞则弥散分布于胞浆和胞膜．提示ezrin亚细胞定位对

3、于肿瘤的发生、侵袭、扩散有重要意义。Ezrin蛋白是一个分子量为82000的磷酸化蛋白质。是Vil2基因产物，亦称细胞绒毛蛋白或PSI。人ezfin蛋白基因定位于6q25，它包含585氨基酸残基，其分子量为692681“，主要由三个结构域组成：其氨基端伸向细胞膜。为高度保守的球形结构．这些保守的序列为FERM区．该区可直接或间接地与细胞膜相连．并具有与细胞膜蛋白CD43、CD44、CD95、ICAM．1、ICAM．2、ICAM．3等的结合部位；中间部分为延伸的a螺旋区。羧基端伸向胞浆其中有一个高度保守的34个氨作者单位：421001湖南

4、省衡阳市，南华大学医学院(肖贤军)；410005长沙市．湖南省人民医院(谌南武)Ezrin蛋白与肿瘤的关系肖贤军综述谌南武审校基酸序列。羧基端可与F型肌动蛋白连接，有两个肌动蛋白位点结合被鉴定在中间区域和FERM区。在生理水平下．ezrin蛋白在细胞中有休眠和激活两种状态。Ezrin蛋白通过N端与C端分子间的相互作用形成头尾相连的折叠状态，从而遮盖与其他分子的结合点而使ezrin蛋白成为失活状态。Ezrin蛋白的活化主要有两种途径：即C端的苏氨酸磷酸化和N端与磷脂酰肌醇二磷酸盐的结合。最新研究发现渗透性皱缩减少细胞容积激活ezrin／r

5、adixin／moesin(ERM)的机制，其中磷脂酰肌醇4，5二磷酸盐结合发挥重大作用．绿色荧光标记ERM有微绒毛伸出和苏氨酸磷酸化[引。去磷酸化可能是其失活机制，当磷酸化的Ezrin再去磷酸化后．就可能恢复原来的状态。使结合位点失活。Ezrin的失活与激活同样重要．失活可调控特异膜表面部位结合的ezrin数量。在活体内，磷酸化与去磷酸化保持在平衡状态维持机体正常的生理功能。2Ezrin的生物学功能Ezrin将膜蛋白与肌动蛋白细胞骨架连接起来．这种连接不仅是结构上的，而且是功能上的。通过介导膜与细胞骨架的连接，ezrin在细胞形态改变

6、、运动、黏附及信号转导等方面发挥重要作用。2．1参与维持细胞形态和生长的调控Ezfin通过连接F一肌动蛋白与细胞膜来参与细胞形态的调节和细胞运动。Ezrin将F一肌动蛋白锚定在特定的膜部位。维持细胞膜表面的一些特殊结构如微绒毛、丝状假足和尾足等。转染ezrin突变体Ezrin．T567D的MDCK细胞伪足广泛形成、细胞间接触改变、细胞变得更松散易于扩散：61。Ezrin通过特定部位的磷酸化参与细胞的生长调控．有研究表明ezrin的残基Y353磷酸化参与抗细胞凋亡，而体内外实验证明残基Y145磷酸化促进白血病细胞增殖【”。Wald等18】

7、研究发现被蛋白激酶C激活的ezrin参与小肠上皮细胞的分化、极化。2．2参与细胞信号转导Ezfin通过Bho、Rae、PI3-kinase／AKT等途径为细胞生存作出信号转导。正常细胞的生长与分化受到精细的细胞网络调节，细胞信号转导异常导致信号网络调节失衡，促塞旦匿堂盘查2Q塑生筮堑鲞箜!塑进肿瘤发生和发展。Ezrin结合Pro的负调节因子RhoGDI后释放Pro从而激活Pro途径[91。研究多种肿瘤发现ezrin高表达同Pro活性增高是一致的．而此时肿瘤的转移能力极强。2．3参与细胞黏附Ezrin在细胞与细胞．细胞与基质之间的黏附连接

8、中发挥重要作用，参与形成黏附连接的细胞表面复合体。其通过联系CD43、C44、ICAM—l、ICAM一2、E．eadhefin、B连环蛋白和整合素等发挥作用．对细胞的伸展、移动、生长和分化非常重要。E．ea