Ezrin 蛋白与胃癌相关性的研究进展.pdf

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1、山职互压学陀学报2014年第24卷第2期JournalofShanxiMedicalCollegeforContinuingEducationVo1.24No.22014·综述·Ezrin蛋白与胃癌相关性的研究进展刘艺,郑素琴(河北联合大学,河北唐山063000)[摘要]胃癌发生侵袭和转移是导致患者死亡的重要原因。Ezrin是一种膜一细胞骨架连接蛋白,对细胞膜区域的整合和稳定起到结构和功能调控的作用,与多种恶性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。本文就Ezrin蛋白的分子特点和在胃癌浸润转移中可能的机制做一综述。[关键词]胃癌;Ezrin蛋白;转移[中图分类号]R322.4[

2、文献标识码]B[文章编号]1671-O126(2014)02—0042-03胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,大多数预后较差,研究者关注。越来越多研究表明,Ezrin过表达能够促5年总生存率为30%~50%。尽管胃癌早期检测技术进肿瘤的侵袭与转移,与不同来源的多种肿瘤转移高和手术治疗方式有了很大改进,但仍排在恶性肿瘤相度相关。关致死率第2位,中国的胃癌患者超过了全世界的三Ezrin作为一种膜一细胞骨架连接蛋白,对细胞膜分之一⋯。大多数就诊的胃癌患者都处于中晚期,癌区域的整合和稳定起到功能调控的作用。在ERM家细胞发生侵袭和转移是导致患者死亡的重要原因。随族中它第一个被发现,另外3个成

3、员分别为radixin、着医疗水平的发展,对胃癌组织中肿瘤细胞侵袭和转moesin和merlin。ERM家族在N一末端有一个同源性移的研究已成为热点,虽然目前对其机理尚未完全阐的FERM功能域,在c一末端则有与其激活有关的苏明,但已发现一些蛋白与此有紧密联系,Ezrin蛋白即氨酸磷酸化位点,通过FERM功能域介导细胞表面黏为其中之一。深入研究Ezrin在胃癌中的作用及机制附分子(如CD44、E—cadherin、ICAM一1和ICAM.2)与细将会对胃癌的防治发挥重大意义。胞骨架蛋白的连接,调节细胞之间及细胞与细胞外基1Ezrin蛋白概述质之间的黏附,与细胞的运动、迁移、有丝分

4、裂等生理Ezrin基因位于染色体6q25.2-q26,mRNA全长功能有重要关系,同时也与肿瘤细胞侵袭性等生物学3166bp,编码585个氨基酸。Ezrin蛋白的活性通过行为有关。Rho介导的途径来激活,是由磷酸化以及与磷脂结合细胞骨架主要是由肌动蛋白构成,位于细胞膜的共同调节。生理状态下,Ezrin蛋白可通过磷酸化激活内面,通过Ezrin蛋白与细胞膜连接,但并不与细胞膜参与调节肌动蛋白依赖的细胞功能,启动相关信号转直接连接,不仅对真核细胞形态的维持和调节发挥重导通路而发挥生物学功能。要作用,还参与了细胞运动以及信号转导等功能。Ezrin蛋白是ERM蛋白(Ezrin—Radix

5、in—Moe.Ezrin蛋白通过介导膜与细胞骨架的连接,将膜蛋白与sin,ERM)家族的重要成员之一,最早在1981年从鸡肌动蛋白细胞骨架连接起来,在细胞形态变换、运动、小肠微绒毛中得以纯化,被发现是一种表皮生长因子细胞间黏附及信号传导等方面起重要作用,这种连接受体蛋白酪氨酸激酶的底物,在1989年克隆得到不仅是结构上的,而且是功能上的,参与细胞的生存、EzrincDNA并将其测序。Ezrin最初只被认为是细胞增殖、迁移等过程。骨架的一个组成成分,直到2004年,Yu3和Khanna人体多种组织都正常表达Ezrin蛋白,而Ezrin蛋等分别采用基因芯片技术,研究了小儿横纹肌肉瘤

6、白的表达显示出组织和细胞特异性。其在胃、肺、肾和小儿骨肉瘤中Ezrin蛋白的表达与肿瘤侵袭转移的脏、小肠等器官高表达,在心脏、睾丸、脑、肌肉等组织关系,并在NatureMedicine同期报道,此后引起了众多低表达,在骨髓、脾脏、胸腺、淋巴结等处中度表达。研[通讯作者]郑素琴,女,教授。E—mail:suqinzheng@163.corn[作者简介]刘艺,男,技师,在职研究生·42·刘艺等:Ezrin蛋白与胃癌相关性的研究进展2014年第24卷第2期究表明,未成熟的小鼠胸腺细胞Ezrin蛋白高表达,T变又受到骨架相关蛋白的调控,一些研究也发现Ezrin细胞发育成熟后表达随之降低

7、。在转移能力较强的肿瘤细胞中过表达。2Ezrin蛋白在肿瘤发生发展及转移中的作用Shen等在研究食管癌时发现,具有恶性转移能2.1与肿瘤细胞黏附作用的改变有关力的Ezrin蛋白表达水平显著高于不能发生远处转移肿瘤的发生及发展是由多种因素参与的一个复杂的SHEEIMM细胞系,而用RNA技术使Ezrin表达下的生物过程,其确切机制目前仍不十分清楚。现有的研调后,SHEEMT细胞系肿瘤转移能力下降。陈清勇究表明,细胞从肿瘤原发部位脱落是恶性肿瘤发生浸等。。采用免疫组化法和Westernblot法检

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