骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展论文

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1、骨桥蛋白与胃癌关系的研究进展论文【关键词】骨桥蛋白；胃癌；机制1979年，Senger等［1］在恶性转化的上皮细胞株中首次发现了骨桥蛋白，时称转化相关性磷酸蛋白。1985年，Franzen等［2］从骨组织中分离出一种磷蛋白，经证实，其特性与Senger等发现的磷蛋白相似，并正式命名为骨桥蛋白（osteopontin，OPN）。研究显示.freela等［10］采用MP9）基因的启动子或增强子上的κ位点结合，从而增强MMP9的基因转录活性，使其表达上调，最终导致胃癌细胞的侵袭转移。Dai等［13］通过对306例胃癌组织O

2、PN表达状况的研究指出，OPN高表达与胃癌的深度浸润、淋巴结转移、远隔转移及高TNM分期相关；OPN阳性表达的胃癌患者，其预后和5年存活率均明显不及阴性表达者；OPN可作为一项新的独立判定胃癌复发和预后的指标。此外，在胃癌组织中联合检测OPN与cmet的表达，OPN与OCT2的表达，OPN与中期因子（MK）的表达，OPN与CD44的表达，OPN与尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）的表达，OPN与MMP9的表达，OPN与诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）的表达，及OPN与环氧化酶2（COX2）、VEGF的表达［14］等

3、研究，均支持和证实了OPN在胃癌发生，尤其是发展中的重要作用。3OPNmRNA与胃癌近年来，随着OPN与胃癌关系研究的不断深入，胃癌组织中OPNmRNA的检测得到了较好的开展。Ue等［15］研究了40例原发胃癌组织、5例淋巴结转移灶和相应的正常胃黏膜组织中OPNmRNA的表达状况。结果显示，与正常胃黏膜相比，72.5%的胃癌组织和60%的淋巴结转移灶呈OPNmRNA高表达，且OPNmRNA的表达水平随胃癌的临床病理分期进展而升高；结果提示，OPNmRNA高表达与胃癌的进展相关。孙现军等［16］应用半定量RTPCR法检测

4、OPNmRNA在胃癌组织中的表达和相对含量。结果66例胃癌组织中，50例标本可扩增出330bp的条带，OPNmRNA的阳性表达率为75.8%（50/66）；而20例正常胃黏膜组织OPNmRNA的表达全部为阴性。OPNmRNA的相对含量与胃癌的侵袭深度、瘤体直径、淋巴结转移程度及有无远处转移有关，而与胃癌的分化程度无关。上述66例患者随访10～27个月（平均16个月）后，OPNmRNA表达阳性组中复发15例，表达阴性组中仅复发1例；OPNmRNA表达阳性组中死亡10例，表达阴性组无1例死亡。这表明，胃癌组织中OPNmRNA

5、的表达增高；OPNmRNA的高表达反映了胃癌病情的进展，且与患者的预后有关；OPN在胃癌的远处转移过程中可能起着重要的作用。目前认为，OPN促进远处转移的可能机理为：分泌OPN的胃癌细胞自原发灶脱落后，经静脉回流到达肝脏、肺、骨胳、脑等器官，通过其RGD序列与这些器官细胞表面的整合素受体结合，并刺激其他细胞粘附因子和信号传导途径，导致胃癌细胞在肝脏等远处器官中粘附集聚，在机体内环境和局部微环境适宜的情况下，形成转移灶［17］。4血清OPN与胃癌Yeatman等［18］应用基因表达图谱技术筛选新的肿瘤标志物或肿瘤进展标志物

6、。通过对总共大约12000个基因的筛选，OPN被确定为临床上首选的标志物。因此，检测血清中OPN的水平，将无创、便捷的血清OPN作为标志物，已成为胃癌诊断研究的一个新靶点。作者通过ELISA方法对267例血清标本，包括胃癌94例（进展期胃癌70例和早期胃癌24例）、不典型增生47例、肠上皮化生42例、慢性浅表性胃炎46例和正常对照38例，进行OPN水平的检测。结果发现，胃癌组血清OPN水平显著高于其它各组；进展期胃癌血清OPN水平显著高于早期胃癌，早期胃癌显著高于不典型增生组、肠上皮化生组和慢性浅表性胃炎组；血清OPN诊

7、断胃癌的ROC曲线下面积为0.824；以40.72ng/ml和50.06ng/ml分别作为血清OPN诊断胃癌和进展期胃癌的截断值，介于二值间者判为早期胃癌，则相应的诊断的一致百分率、灵敏度和特异度，在胃癌为77.53%、68.09%和82.66%；在进展期胃癌为83.15%、64.29%和89.85%；在早期胃癌为86.14%、33.33%和91.39%。提示，血清OPN是胃癌诊断的一种较为理想的标志物，其在胃癌前病变的监测及早期胃癌和进展期胃癌的鉴别诊断中亦具有较高的临床应用价值［19］。iZ,GuoH,,Takaha

8、shiF,TakahashiK,etal.Osteopontinoverproducedbytumorcellsactsasapotentangiogenicfactorcontributingtotumorgroorhistologies［J］.ClinCancerRes,2004,10:184-190.［9］Ma