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1、中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2003,19(8):1119-11241119[文章编号]1000-4718(2003)08-1119-06综述*Src蛋白研究进展谢捷,龚兴国,曾冬云(浙江大学生命科学学院,浙江杭州310027)ProgressinSrcproteinXIEJie,GONGXing-guo,ZENGDong-yun(CollegeofLifeSciences,ZhejiangUniversity,Hangzh
2、ou310027,China)AReviewSrcisanon-receptorproteintyrosinekinaseactivatedbyanumberofextracellularsignalmoleculars.ItisrecruitedtoperipheralsitesthroughmyristoylationandtheSH3domain.Srcinitiatesintracellularsignaltrandsductionpathwaysthatinfluencecel
3、ladhesion,migration,growth,differentiationandsurvivalthoughcatalyticdomain.SrcisnormallymaintainedinaninactiveconformationbecauseofcarboxyterminalSrckinase,butcanbeactivatedtransientlyduringcellulareventssuchasmitosisorconstitutivelybyabnormaleventssuc
4、hasmutationandsomecancers.Inadditions,c-SrcproteinisfoundtobehighlyactivatedandtheSrcgeneisfrequentlyover-expressedinmanycancers.Thesefindingssuggestthattherelationshipbetweenc-Srcactivation/over-expressionandcancerprogressionappearstobesignificant.[
5、关键词]癌基因蛋白质c-src;粘着斑激酶;细胞运动;细胞存活;信号转导;肿瘤[KEYWORDS]Oncogeneproteinc-src;Focaladhesionkinase;Cellmovement;Cellsurvival;Signaltransduction;Neoplasms[中图分类号]R363[文献标识码]A1910年PeytonRous在鸡中发现Rous肉瘤逆转527个氨基酸。与其同源的人c-src基因(hc-src)录病毒(Roussarcomavi
6、rus,RSV)具有致癌性。以后全长1608bp,蛋白编码序列536个氨基酸,位于20的实验又发现诱导细胞转化的是由RSV基因组中的号染色体q12-q13,由14个外显子组成:外显子1A/病毒癌基因v-src编码的蛋白。原癌基因c-src存1、1B和1C编码mRNA的5非翻译区(5-UTR),在于细胞中,与v-src基因同源。c-src基因是人外显子2-12编码蛋白质和3-UTR。hc-src基因或动物细胞中固有的正常基因,在调控细胞的生长、有2个启动子:远端启动子1(-136-+19)
7、位于发育、分化和其他生物学功能方面具有重要的作用。启动子1A上游1.0kb处,仅有一个主要的转录起始另一方面,其蛋白产物在多种肿瘤细胞中高度活化点,受肝细胞核因子1(hepaticnuclearfactor-1,和/或过量表达,且由癌细胞分离出来的c-src基因HNF-1)的调控。HNF-1以同源二聚体的形式结具有较强的转化细胞的能力。因此,v-Src蛋白和合到启动子1中的-56--35区域,激活肝、肾、c-Src蛋白受到广泛关注,并在结构、调控、胞内定位[1]胃、胰和肠组织中c-src基
8、因的转录。启动子和功能等方面得到了不断的深入研究。1A全长180bp,GC含量高(82%),无TATA或1原癌基因c-src的转录调控CCAAT调控序列,含2个Sp1/Sp3结合位点(GC1和病毒癌基因v-src全长1581bp,蛋白编码序列GA2)和3个Pu:Py序列段(TC1、TC2和TC3)。其中Sp1激活该启动子,Sp3则抑制Sp1介导的反式激活。[收稿日期]2002-12-10[修回日期]2003-01-20Pu:Py序列段是Spy(src嘧啶序列
