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1、动物医学进展,2004,25(6):52-55ProgressinVeterinaryMedicineMx蛋白研究进展121*1闫若潜,吴文学,夏春,李新生(1.中国农业大学动物医学院,北京100094;2.中国农业大学,北京100094)中图分类号:Q511文献标识码:A文章编号:1007-5038(2004)06-0052-04摘要:Mx蛋白是干扰素诱导表达的抗病毒蛋理可诱导产生分子量为7.8万、分布于细胞浆内的白家族中的成员之一。人、哺乳动物、鱼类、家MxA蛋白。MxA与小鼠Mx1的功能类似,且其抗病禽体内都有Mx蛋白。Mx蛋白具有GTP酶活毒谱更广,可直接发挥对流感病毒
2、和水泡性口炎病毒(VSV)的抗病毒效应,而MxB蛋白则无抗病毒活性。性,在其肽链氨基端均包含一个氨基酸序列高继发现小鼠、大鼠、人的Mx蛋白后,MullarM度保守的的三联GTP结合区域,羧基端存在有[9]等发现猪细胞经IFN或双股RNA诱导后可产生大亮氨酸拉链区域。人和鼠的Mx蛋白有抗病毒小分别为7.6万的Mx1蛋白和7.3万的Mx2蛋白,其活性。家禽中鸭的Mx蛋白无抗病毒活性;鸡的中Mx1蛋白有抗流感病毒和VSV的活性,而Mx2蛋Mx蛋白的抗病毒活性受631位氨基酸的影响,白则无抗病毒活性。当631位氨基酸为天冬酰胺时有抗病毒活性,为羊的Mx蛋白含653个氨基酸,与MxA有80
3、%的丝氨酸时则无抗病毒活性。文章最后对禽类同源性,且检测到羊在怀孕13~20d时Mx蛋白的表[10][11]Mx蛋白的应用和展望进行了探讨。达量最高。ChestersPM等1997年首次从马外周血淋巴细胞中克隆了马的Mx基因。马的Mx蛋白关键词:禽类;Mx蛋白;抗病毒蛋白;抗病毒活性ORF编码660个氨基酸,该氨基酸序列与人的MxA呈Mx蛋白是由I型干扰素(IFN/)诱导宿主细胞[12]高度同源性。之后EllinwoodNM等克隆了牛的两所产生的抗病毒蛋白中的一种,具有广泛的抗病毒作个Mx等位基因Mxl和Mxla,分别编码654和648用。IFN系统是机体对病毒感染的重要防御
4、系统,但其个氨基酸,与人、鼠、绵羊的Mx蛋白相比,分别有自身无直接杀灭病毒作用,而是通过诱导宿主细胞合成[13]73%,63%,93%的同源性。GerardinJA等克隆了抗病毒蛋白来发挥其生物学效应。这些蛋白主要包括牛的Mx1基因及自启动子5端上游约1kb的片断,分2,5寡腺苷酸合成酶、P68蛋白激酶以及Mx蛋白等。析发现牛的Mx1基因由15个外显子组成,但在自启动Mx蛋白具有GTP酶(GTPase)活性,在哺乳类有抗多[1]子5端上游约1kb的片断内不含TATA或CCAAT基种负链RNA病毒的活性。禽类也存在Mx蛋[2-3]序(motif),存在一个NFkappaB、2个
5、白介素6结合白,本文将对哺乳动物Mx蛋白的分类、Mx蛋白的位点、2个Sp1酶切位点及5个GCrich盒,在推测的结构、功能、作用机制及禽类Mx蛋白研究进展作综述转录起始位点上游的118到107之间存在一个对报道。干扰素反应敏感的GAAAN(12)GAAA(C/G)基1Mx蛋白的发现及不同动物的Mx蛋白序,这些特征均为干扰素诱导基因所特有的特征。说明1962年,Lindenmann发现有一近交小鼠品系A2G牛的Mx1基因和启动子区与已发现的虹鳟、小鼠、人的小鼠能耐受对其它随机交配小白鼠致死剂量的流感病Mx具有相似的结构和功能特征。毒感染,这种特性受16号染色体上的一个显性基
6、因除哺乳动物外,1989年,StaeheilP等[14]首次检测Mx(myxovirusresistant)控制,因能抵抗粘液病毒(流到鱼类Mx基因,表明在生物界广泛存在Mx蛋白家[4][5]感)而命名为Mx基因。在此之后HallerO等证实族。Mx基因的表达受I型IFN介导(IFN/)调节,而不受在禽类,1992年,BazzhigerL等[2]首次发现了鸭IFN调节。的Mx蛋白。随后鸡的Mx蛋白基因也被克隆,但均未小鼠的Mx基因主要有Mx1、Mx2两类,也有Mx3检测到鸭和鸡Mx蛋白的抗病毒活性[3]。然而KoJH的报告,但只有位于细胞核内的分子量为7.5万的[15]等2
7、002年通过对不同品系鸡Mx蛋白的研究发现了Mx1蛋白具有抗病毒作用,能在体内外抵抗流感病毒不同的结果,详细见后述。的感染。Mx2、Mx3在实验鼠中未发现有抗病毒功Mx蛋白的结构在不同种的生物中高度保守,Mx能[6]。MeierE等[7]1988年发现了大鼠的Mx蛋白基[16]基因可以在多种组织中存在。RthmanJH等发现因。在酵母中存在类似Mx蛋白的VPS1,可能与蛋白质转[8]AebiM等首次发现人的Mx蛋白。人的Mx蛋运途径的中间细胞器有关,即参与液泡蛋白的分
