糖尿病大鼠podoplanin表达的变化及舒洛地特对其作用的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文糖尿病大鼠Podoplanin表达的变化及舒洛地特对其作用的影响姓名：李曼曼申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李英201203中文摘要糖尿病大鼠足细胞Podoplanin表达的变化及舒洛地特对其表达的影响摘要目的：观察糖尿病大鼠足细胞podoplanin、nephrin、podocin的表达及舒洛地特对其表达的影响。方法：选择60只雄性SpragueDawley(SD)大鼠，体重为180～2009。随机选取12只作为正常对照组(C组)，其余大鼠以链脲佐菌素(streptc．zotocinSTZ)制备糖尿病模型。将造模

2、成功的大鼠随机分为糖尿病模型组(D组)，舒洛地特组(S组)，贝那普利组(B组)，贝那普利联合舒洛地特组(B+S组)，每组12只。S组给予舒洛地特10mg·kg。1·d一1灌胃，B给予贝那普利10mg·kg“·d_灌胃，B+S组给予舒洛地特10mg·kg。·d一及贝那普利10mg·kg一·d_灌胃，C组与D组给予等量蒸馏水灌胃。分别于造模成功后6、12周收集24小时尿液、血液及肾组织标本，测定血肌酐、尿素、24小时尿蛋白定量及血凝，进行免疫组化及RT-PCR观察肾组织中nephrin、podocin及podoplanin表达变化，并用电镜观察肾小球

3、足细胞形态的改变。结果：造模组与正常对照组相比，尿蛋白明显增加，体重减轻，尿量增加。6周时B、S、B+S组大鼠与D组大鼠相比，24小时尿蛋白定量无明显变化(43．4士9．04mg／d、48．4-4-14．33mg／d、39．83i12．19mg／dVS65．O士17．22mg／d，P

4、疗组与非治疗组糖尿病大鼠相比，尿蛋白排泄显著减少，联合治疗组尿蛋白较单一用药降低明显(39．83土：12．19mg／dVS43．4+9．04mg／d、48．4-4-14．33mg／d，293．5士21．38mg／dVS379．0*-49．73mg／d、366+57．00mg／d，P

5、9／L、1．9l-4-0．1Zg／L，P

6、n、podocin表达变化一致，并与足细胞足突融合程度及蛋白尿程度变化一致。提示podoplanin可能参与糖尿病肾病肾小球足细胞损伤和蛋白尿产生。2、舒洛地特可能通过恢复糖尿病大鼠足细胞相关分子的表达，维持裂孔隔膜分子屏障及足细胞电荷屏障，改善糖尿病肾病尿蛋白的产生。关键词：podoplanin；nephrimpodocin：舒洛地特；糖尿病肾病英文摘要EffectofSulodexideontheexpressionofPodoplanininPodocytesofDiabeticRatsABSTRACTObjective：Toobserve

7、theexpressionofpodocyteassociatedmoleculesincludingpodoplanin，nephrinandpodocinonpodocytesindiabeticratsandinvestigatedtheeffectofsulodexideontheirexpression．Methods：SixtymaleSpragur—Dawley(SD)ratswererandomlydividedintofivegroups，normalcontrolgroup(C)，diabeticgroup(D)，benaze

8、prilgroup(B)，sulodexidegroup(S)，andbeimzeprilcombinedwithsulodexideg