舒洛地特对糖尿病肾脏的保护作用及其机制探讨

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1、苏州大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不含其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，也不含为获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材料。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：拯垂圾日期：丛12=二!殳!生苏州大学学位论文使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即：学位论文著作权归属苏州大学。本学位论文电子文档的内容和纸质论文的内容相一致。苏州大学有权向国家图书馆、中

2、国社科院文献信息情报中心、中国科学技术信息研究所(含万方数据电子出版社)、中国学术期干IJ(光盘版)电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文档，允许论文被查阅和借阅，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非涉密论文口论文作者签名：担幺盘!亟Et期：丝l羔!堇：!兰导师签名：蚴Et期：丝!兰：立!!f舒洛地特对糖尿病肾脏的保护作用及其机制探讨中文摘要第一部分舒洛地特治疗糖尿病肾病的临床研究目的观察舒洛地特对已应用ACEI和／或ARB类药物的2型糖尿病肾病患者

3、的临床疗效及安全性。方法根据尿白蛋白排泄率将92例2型糖尿病肾病患者分为微量白蛋白尿组和大量自蛋白尿组，所有患者在入组前至少服用一种ACEI或ARB类降压药6个月，入组后在常规综合治疗的同时，前10天应用舒洛地特注射剂60mg／d静滴，后110天应用舒洛地特软胶囊100mg／d口服。用药前、用药4周、8周、12周及120天分别检测患者血压、空腹血糖、肝肾功能、凝血功能、24h尿蛋白定量等指标，并观察有无不良事件发生。结果微量白蛋白组和大量白蛋白组患者24h尿蛋白定量在治疗前分别为(O．62--L0．13)g和(4．86+0．92)g，治疗12周后分别为(O．40-土0

4、．11)g和(3．02--L0．73)g，治疗前后比较差异均有统计学意义(P0．05)。两组患者治疗前后血压、血糖、肝肾功能、凝血功能等指标均未见显著变化。治疗过程中所有患者均无严重不良反应发生。结论对已应用ACEI和／或ARB的伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的2型DN患者，舒洛地特能有效降低其尿蛋白，短期内对肝。肾功能、凝血功能等指标无明显

5、影响，临床应用安全。关键词舒洛地特；糖尿病。肾病；尿蛋白中文摘要舒洛地特对糖尿病肾脏的保护作用及其机制探讨第二部分舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨目的观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。方法采用STZ(链脲佐霉素，60mg／kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型，随机分为4组：DM组(糖尿病组)、S10组(舒洛地特10mg／kg／d组)、$20组(舒洛地特20mg／kg／d组)、L组(氯沙坦30mg／kg／d组)，每组各10只。另取10只未造模大鼠作N组(正常对照组)。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本，观察和分析各组大鼠肾

6、脏功能和结构的改变；Westernblotting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF、VEGF-R2、SOCS一1及TGF书1蛋白的表达。结果同N组相比，DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P

7、著低于DM组(P<0．05或P<0．01)；SOCS一1的表达，DM组明显高于N组(P<0．05)，治疗组显著高于DM组(P