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时间:2018-12-07
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1、来氟米特对糖尿病肾病大鼠的保护作用及机制探讨杜倩1张刘军2(通讯作者}王俊巧1(1河南焦作市人民医院肾内科河南焦作454000)(2河南焦作市解放军第91中心医院河南焦作454000)【摘要】目的:研宄来氟米特对糖尿病肾病(DN)大鼠转化生长因子βl(TGF–βl)表达的影响,探讨来氟米特的肾脏保护作用及可能机制。方法:健康雄性Wistar大鼠50只随机分为3组:对照组(C组)、模型组(DN组)及来氟米特治疗组(DNS组,5mg/kg/d)。DN组和DNS组一次性给予0.1mmol/L链脲佐菌素(STZ60mg/kg>腹腔注射建立DN模型,成模后DNS组予
2、以来氟米特(5mg/kg/d)灌胃,C组、DN组按等剂量生理盐水腹腔注射共8周。实验第4周、8周末逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测肾组织TGF-βl蛋白的表达。结果:DN组大鼠随着病程的延长,RT-PCR结果示:与对照组、治疗组相比,4W、8W末模型组大鼠肾脏组织TGF-βlmRNA的表达均显著升高(P<0.05)。结论:来氟米特可通过抑制TGF-βl的表达,从而对DN大鼠发挥良好的肾脏保护作用。【关键词】来氟米特糖尿病肾病TGF-βl【中图分类号】R587【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2014)08-0167-02糖
3、尿病肾病是糖尿病最常见微血管并发症之一。研宄表明糖尿病时高血糖通过信号通路诱导多种炎症细胞因子和趋化因子的产牛.并引起细胞外基质降解减少导致细胞的增生,最终导致肾小球细胞外基质聚积及肾小球硬化,从而促进了DN的发生和发展[1-3]。因此抑制炎症反应可能阻止或延缓DN的发生和发展。新型抗炎及免疫抑制剂来氟米特,可阻断嘧啶核苷酸的从头合成,抑制活化的淋巴细胞增殖,并抑制酪氨酸激酶活性,阻断炎症信号传导。木课题旨在观察来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-βl的表达的影响,以期明确苏在治疗糖尿病肾病方面的作用机制。1.材料与方法1.1材料动物雄性Wistar大鼠40只,体重120〜16
4、0g来氟米特美国欣凯公司研制主要试剂和仪器链脲佐菌素;兔抗人賦TGF-βl抗体;RT-PCR试剂盒;德国Lecia显微照像系统;BiosensDigitalImagingSystemvl.6软件。1.2方法动物模型制作与分组实验用健康雄性大鼠40只,40只大鼠适应性喂养lw后,禁食12h,随机分为正常对照组(n=10)和DN组(n=40)。DN组大鼠以(60mg/kg>STZ—次性腹腔注射,正常对照组腹腔注射等量枸橼酸缓冲液,72h后测血糖、尿糖,造模大鼠血糖>16.65mmol/L、尿糖3+以上者为造模成功,共有36只成功,随机分为DN组和DNS组,各18只,DNS组以
5、来氟米特(5mg/kg/d)灌胃,C组、DN组等剂量生理盐水腹腔注射共8W。实验期间,大鼠自由饮水、进食,未使用胰岛素及其他降糖药。检测指标TGF–βlmRNA检测1.3统计学方法采用SPSS统计软件包进行统计学处理,检验水准α=0.05。2.结果肾组织TGF-βlmRNA变化:DN组与C组、DNS组相比TGF-βlmRNA表达量明显升高(P<0.05),治疗后DNS组与C组、DN组相比TGF-βlmRNA表达量明显下降(P<0.05)o3.讨论随着对DN发病机制进•一步认识,现在己确立了炎症反应和免疫反应在DN
6、进展中的关键作用。如何阻断DN发病机制中这一关键环节以求事半功倍就成为0前研究的热点。研究表明糖尿病早期存在的血流动力学改变如高滤过、肾小球毛细血管跨膜压升高是TGF-βl产生增加的重要因素。而TGF-βl能直接刺激细胞外基质(ECM>的过度表达,从而引起毛细血管基底膜增厚,肾小球系膜增殖,最终导致细胞外基质积聚、肾小球硬化,促进DN的发生发展[5]。来氟米特是一个具有抗增生活性的异噁唑类免疫抑制剂,体内外试验表明本品具有抗炎作用。我们在实验中观察到来氟米特可明显抑制肾脏TGF-βlmRNA的表达,并可抑制炎细胞的增殖与浸润,减轻系膜细胞及系膜基质增生,延缓
7、肾小球硬化;保护了肾脏功能。故我们推测来氟米特保护肾脏功能与抑制TGF-βl的表达有关。说明来氟米特在糖尿病肾病治疗中冇一定的治疗前景,值得在临床开展进-步研究工作。参考文献[1]FornoniA,TejadaT.Roleofinflammationindiabeticnephropathy.CurrDiabetesRev,2008,4(1):10-17.[2]ShengXQ,HuangKX,XuHB,etal.Newex
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