来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏PKC及TGF-β1表达的影响.pdf

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1、EffectofLeflunomideonexpressionofPKC、TGF—p1inratswithdiabeticnephropathy．一By：QianDuSupervisor：Prof．Jian-ShengWangInternalMedicineTheSecondClinicMedicalCollegeApril2011原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确

2、方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月日中文摘要

3、来氟米特对糖尿病肾病大鼠肾脏PKC及TGF-131表达的影响研究生杜倩导师王建生郑州大学第二附属医院肾病内科河南郑州450014摘要背景与目的：近年来随着人们生活水平的提高糖尿病的发病率逐年剧增，其中约三分之一的患者最终将发展为糖尿病。肾病。研究证实炎症机制在糖尿病肾病(DN)的发生、发展过程中发挥重要作用且行抗炎治疗对延缓糖尿病肾病的进展有效；其中蛋白激酶C(PKC)及转化生长因子[31(TGF-131)是十分重要的炎症因子共同参与肾脏的炎症反应并加快糖尿病肾病的进展。本研究通过建立糖尿病肾病模型观察来氟米特对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白激酶C(PKC)及转

4、化生长因子131(TGF-131)表达的影响以期明确其在治疗糖尿病肾病方面的作用机制、为临床用药奠定一定的基础。方法：健康雄性Wistar大鼠48只，体重180_209，随机分为3组：正常对照组(A-组)、糖尿病肾病模型组(B组)及来氟米特干预治疗组(C组，5mg／kg／d)，应用链脲佐菌素一次性大剂量腹腔注射建立糖尿病肾病大鼠模型，72小时后断尾取血测血糖，若空腹血糖>16．7mmol／L且尿糖3+以上者为造模成功。C组在成模后每日灌胃来氟米特5mg／kg，A组、B组按等剂量生理盐水灌胃共8周。于实验第4周、8周末各组分别取等数量动物测血糖、24h尿蛋白定

5、量；心内采中文摘要血测血肌酐值、血清白蛋白；取肾组织做HE染色行肾组织病理观察、免疫组织化学染色及逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)检测肾组织PKC及TGF．p1蛋白的表达。结果：随着病程的延长，糖尿病肾病组大鼠内生肌酐清除率增高，出现蛋白尿，与正常对照组相比有显著性差异(尸<0．05)；来氟米特治疗组大鼠尿蛋白、血清肌酐、与同期糖尿病肾病模型组相比明显减少，差异有显著性(P

6、C及TGF．131表达较之明显下降(尸

7、ate：QianDuTutor-JianshengWangDepartmentofNephrologyTheSecondClinicMedicalCollegeofZhengzhouUniversityZhengzhou，Henanprovince，China450014BackgroundandObjectiveInrecentyears，withtheimprovementofpeople’Slivingstandard，morbidityofdiabetesmellitusincreasedvastlyyearbyyear,andapproximate

8、lyonethirdofpatientswillev