TIMP1短发夹式RNA体内基因转导及来氟米特对大鼠糖尿病肾病的影响

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1、英文缩写英文全称DMDNRIFECMMMPsTIMPsTIMP．1英文缩写词表DiabetesMellitus中文全称糖尿病renalinterstitialfibrosisextraceIlularmatrixmctalloproteinases肾小管间质纤维化细胞外基质组织基质金属蛋白酶tissueinhibitorsofmetalloproteinases金属蛋白酶组织抑制物tissueinhibitorofmetalloproteinase一1组织基质金属蛋白酶抑制剂-1RNAiRNAinterfere

2、nceTIMP-lshRNATIMP—lshRNALEFCMCTGF．OICAM．1VCAM—lMCP．1RANTESleflunomideCarboxymethylCellulosetransforminggrowthfactor—BRNA干扰TIMP．1短发夹式RNA来氟米特羧甲基纤维素转化生长因子．13intercellularadhesionmolecule．1细胞间粘附分子一lvascularcelladhesionmolecule·l血管内皮细胞粘附分子-lmonocytechemoattracta

3、ntprotein一1单核细胞趋化蛋白-lregulateduponactivationnormal调节正常T细胞表达和分cellexpressedandsecretedFractalkineLNFNTFNF．KBMyoFTEMTa．SMAVimTBMLSDIoDlamininfibronectintranscriptionfactornuclearfactor．KBmyOfibrOblast泌T的细胞因子趋化因子层黏连蛋白纤维连接蛋白转录因子核因子．KB肌成纤维细胞tubularepithelialmyofi

4、broblast肾小管上皮细胞一肌成纤维ransitiona．smoothmuscleactinVimtiontubularbasementmembraneLeast-significantdifferenceintegratedopticaldensity细胞转分化Q．平滑肌肌动蛋白波形蛋白肾小管基底膜最小显著差异法累积光密度独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为

5、获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。’与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：蔓1．魈签字日期：盟年』月丑日学位论文版权使用授权书本学位论文作者及指导教师完全了解大连医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意大连医科大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。论文作者签

6、名：指导教师签名：TIMP．1短发夹式RNA体内基因转导及来氟米特对大鼠糖尿病肾病的影响硕士研究生：专旨导教师：专业名称：刘容锐林洪丽教授内科学摘要目的：观察TIMP．1短发夹式RNA(TIMP．1shRNA)及来氟米特(1eflunomide，LEF)对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的影响方法：将雄性Wistar大鼠120只随机分为6组：正常对照组(N组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病TIMP。1shRNA转染组(DM．RNAi组)、糖尿病HKshRNA转染组(DM．VE组)、糖尿病来氟米特治疗组(DM．LEF组)

7、、糖尿病羧甲基纤维素组(DM．CMC组)。观察各组大鼠肾功能变化：PAS染色观察大鼠肾间质病理形态改变；RT．PCR方法检测大鼠肾组织中TIMP．1、MCP-1、ICAM．1、VCAM．1、TGF．8l、Fractalkine和RANTESmRNA各时间点基因水平的变化；WesternBlot方法检测大鼠肾组织中TIMP—l、MMP-2、MMP一9、TGF—pl、MCP-l、ICAM一1、Fractalkine各组蛋白水平的变化，以及免疫组化检测大鼠肾脏FN、TIMP．1、MMP．2、NF．tcB、TGF．D1

8、、MCP一1、仅-SMA的表达。结果：随时间延长，糖尿病大鼠的肾脏功能逐渐受累，DM组尿蛋白／尿肌酐，血肌酐，血尿素氮以及相对肾重(KW／BW)与N组比较均显著升高(P<0．05)，DM．RNAi组，DM．LEF组与DM组比较表达下调(P<0．05)。肾组织病理PAS染色可见DM组肾脏呈进行性肾间质纤维化改变，包括肾小管的萎缩、扩张、炎细胞浸润等；而DM．RNAi组和DM．LEF组肾组