来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孔隔膜及细胞骨架影响及机制研究

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1、分类号：R692密级：单位代码：10114学号：201010346来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孑L隔膜及细胞骨架影响及机制研究研究生：装菌霞指导教师：王为民熬援申请学位门类级别：医堂亟±专业名称：凼科堂研究方向：竖型!韭瘥痘的基型皇!逝压所在学院：出酉医型太堂箍三!崖废医堂院二0一三年三月十五日学位论文独创性声明lIIIIIIIlllUILIIIIIqILILILILlY2339474本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含

2、法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：生直重日期：扫21年—L月立L日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论

3、文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：生酋重日期：丝2≥年—羔月2L日指导教师签名：!≥堑区日期：丝f兰年—[月j必日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使

4、用目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IABSTI认CT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．III前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1日IJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··1．实验材料⋯．⋯⋯⋯．．⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯32．实验试剂⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯．．．．⋯．．．．．⋯⋯⋯⋯53．实验方法⋯⋯⋯．⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯．．．94．统计方法⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯．．⋯．⋯⋯⋯⋯14结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯．25参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．26综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯29参考文献⋯．⋯．⋯⋯．⋯⋯⋯⋯．．．⋯⋯⋯⋯⋯．35英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．39个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．41山西医科大学硕士学位论文来氟米特对高糖诱导的足细胞裂孑L隔膜及细胞骨架影响及机制研究中文摘要目的：1．通过建立体外高糖刺激的足细胞模型，检测足细胞NF—KB、TRPC6、nephrin、F-actin的表达情况及A771726干预的影响并

6、探讨其可能的作用机制。2．初步探讨A771726对体外高糖培养足细胞保护作用及可能的作用机制。方法：条件永生的人肾小球足细胞株分为正常糖组、甘露醇高渗对照组、高糖刺激组、高糖+PDTC(pyrrolidinedithiocarbamate为NF—KB通路特异性抑制剂)组及高糖+A771726(来氟米特活性代谢产物)组。用Western印迹法测定足细胞NF—KBp65途径的活化即P—NF—KBp65／NF—KBp65比值，Western印迹法、半定量RT—PCR测定NF—KBp65、TRPC6、nephrin在肾小

7、球足细胞的表达。免疫荧光染色法检测足细胞骨架的变化。结果：1．高糖刺激足细胞激活NF—KBp65信号通路，60min时P—NF—KBp65蛋白表达与0min比显著增加(1．20±0．04比0．79±0．02，P<0．01)：正常糖组和高渗对照组仅有少量NF—KBp65活化；PDTC及A771726可明显抑制P—NF—KBp65表达(PO．05)。2．高糖刺激足细胞激活NF—KBp65信号通路后，TRPC6mRNA及蛋白表达较正常组高，neph

8、rinmRNA及蛋白表达较正常组降低；PDTC及A771726可抑制TRPC6高表达，使nephrin表达较高糖组增多(均P