舒洛地特对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、podocin、wt1表达的影响

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1、河北医科大学硕士学位论文舒洛地特对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、podocin、WT1表达的影响姓名：郭藏卉申请学位级别：硕士专业：内科学指导教师：李英201203中文摘要舒洛地特对阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、podocin、WTl表达的影响摘要目的：观察阿霉素肾病大鼠足细胞podocalyxin、podocin、WTl表达变化，比较泼尼松、舒洛地特、泼尼松+舒洛地特对阿霉素大鼠podocalyxin、podocin、WTl表达变化的影响，为人类临床治疗肾病综合征寻找新方法提供实验性理论依

2、据。方法：清洁级健康雄性lO周龄SD大鼠，共60只，随机选取48只一次性尾静脉注射阿霉素(6．5mg／kg)方法制备阿霉素肾病模型，其余12只大鼠等容量尾静脉注射生理盐水，作为对照组(A组)。将造模成功的48只阿霉素。肾病大鼠随机分为模型组(B组)、泼尼松干预组(C组)、舒洛地特干预组(D组)、泼尼松+舒洛地特干预组(E组)，成模后即开始灌胃干预，C组给予泼尼松7．5mg／kg／d，D组给予舒洛地特10mg／kg／d，E组给予泼尼松7．5mg／kg／d+舒洛地特10mg／kg／d，A组、B组每天给予等量的生理盐水灌胃。

3、整个实验期间大鼠自由饮食，不使用其他药物。实验开始后分别于药物干预后4、8周末留取血及肾组织标本，前一天开始留取24d,H,t尿。检测24小时尿蛋白、血清白蛋白(ALb)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、总胆固醇(TC)、总甘油--酯(TG)等指标；肾组织石蜡切片行免疫组化染色；提取肾皮质总RNA行RT．PCR检测podocalyxin、podocin、WTl表达情况：于8周末留取大鼠肾皮质行电镜观察肾小球超微结构病变。组间差异性比较采用单因素方差分析或Tamhane’S检验，结果用均数士标准差(xtS)表示，显著

4、性水平等于0．05，应用SPSS13．0软件包对所有数据进行统计学处理。结果：1尾静脉注射阿霉素2周后，大鼠出现明显水肿，测定24小时尿蛋白定量显著增加，提示造模成功。应用药物干预后4周末C、D、E组大鼠尿蛋白定量、总胆固醇、总甘油三酯较B组显著降低(P

5、I!n症及低蛋白血症，但明显轻于B绢．，其中E、D组与C组比较总胆固醇、总甘油三酯改善明显，而E、D两组之间差异中文摘要无显著性(P>O．05)。应用药物干预后4周

6、末，各组大鼠血肌酐、尿素氮无明显统计学差异，8周末B组大鼠血肌酐、尿素氮升高，而其余各组之间无明显区别。2模型组大鼠电镜表现为足细胞足突融合、肾小球基底膜厚薄不均，内皮细胞肿胀。C、D、E组大鼠足细胞足突融合、病变程度较B组轻。E组大鼠足细胞足突轻度融合，肾小球基底膜较均匀，内皮细胞轻度肿胀，而E组病变更轻。3免疫组织化学结果显示药物干预后4周末B、C、D、E组大鼠肾组织中podocalyxin、podocin表达与A组相比均减低(P<0．05)，而各治疗组与B组相比，有所恢复，E组恢复最明显。药物干预8周末B、C、D

7、、E组大鼠肾组织中podocalyxin、podocin表达仍较正常组低(P

8、在阿霉素。肾病大鼠模型中，podocalyxin、podocin、wTl在足细胞表达下调，与足突融合程度及蛋白尿、肾功能受损程度一致，提示podocalyxin、podocin、WTl可能在肾病综合征的发病机制中起一定作用。2舒洛地特可改善阿霉素大鼠肾脏足突融合程度，降低蛋白尿，提高血白蛋白，且恢复podocalyxin、podocin、WTl的表达水平。舒洛地特可能通过减轻足细胞损伤而发挥治疗作用。WTl关键词：阿霉素肾病；肾病综合征；足细胞；podocalyxin；podocin；英文摘要EffectsofSulo

9、dexideonexpressionofpodocalyxin、podocin、WTlinPodocytesofAdriamycinNephropathyRatsABSTRACTNephroticsyndrome(nephriticsyndrome，NS)，isagroupofclinicalmanifestationcaused