中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响

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1、犬SOOCHOWUNIVERSITY/Jl.Si论文题目中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响研究生姓名______________丁智慧指导教师姓名谢燕专业名称________________老年医学研究方向________________肾脏疾病论文提交日期2015年3月中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响中文摘要I中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响中文摘要I中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响中文摘要中华眼镜蛇

2、毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响中文摘要目的：观察中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病尿蛋白、血脂、肾功能等生化指标的影响，探索中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病肾小球足细胞podocin蛋白表达的影响。方法：将35只Wistar大鼠随机分为5组，模型组及治疗组首先尾静脉注射阿霉素（6mg/kg）复制阿霉素肾病模型，正常组尾静脉注射生理盐水作为正常对照组。造模后，治疗组每天灌胃剂量分别为45μg/kg,90μg/kg,和180μg/kg的中华眼镜蛇毒心脏毒素，正常对照组及模型组每天灌胃蒸馏水。每周定期测定所有实验大鼠的体重，并用代谢笼收集24小时

3、尿液再用考马斯亮蓝尿蛋白定量试剂盒测定24小时尿蛋白总量。治疗六周后，麻醉全部实验大鼠，腹主动脉取血处死大鼠。用全自动生化仪测定所有大鼠的血清生化指标，包括白蛋白、球蛋白、总胆固醇、甘油三酯、血尿素氮、血肌酐、磷等；用光镜观察经HE、PAS、Masson染色后的肾脏病理变化；用Westernblot及免疫组织化学观察肾脏足细胞podocin蛋白的表达情况。结果：中华眼镜蛇毒心脏毒素治疗六周后，与模型组大鼠相比，低、中剂量治疗组24小时尿蛋白总量明显减少（625.94±75.12mg/24hvs574.11±92.41mg/24h；625.94±75.12mg/24hvs55

4、3.27±138.02mg/24h），尤其在治疗前三周之内下降明显（P＜0.05）；肾脏指数显著减少（各治疗组均P＜0.01）；血清生化指标显示：心脏毒素大剂量治疗组能够抑制血清白蛋白水平下降（17.43±2.25g/Lvs18.49±2.15g/L），显著抑制血清球蛋白水平的增加(102.17±27.14g/Lvs64.01±26.58g/L,P＜0.05)；低、大剂量治疗组能够显著降低血清总胆固醇的水平（15.05±0.93mmol/Lvs11.95±2.38mmol/L,P＜0.05；15.05±0.93mmol/Lvs11.22±3.0mmol/L,P＜0.01），

5、同时治疗组也能够降低血清甘油三酯的水平；中、大剂量治疗组还能够显著降低慢性肾脏病大鼠的血磷水平（2.95±0.20mmol/Lvs2.69±0.17mmol/L，P＜0.05；2.95±0.20mmol/Lvs2.57±0.28mmol/L，P＜0.01）；各剂量治疗组均能够降低血清肌酐水平（49.47±8.69I中文摘要中华眼镜蛇毒心脏毒素对阿霉素肾病的治疗及对足细胞podocin蛋白表达的影响umol/Lvs46.36±3.72umol/L，49.47±8.69umol/Lvs44.94±7.18umol/L，49.47±8.69umol/Lvs47.47±4.76um

6、ol/L），显著降低血清尿素氮水平（10.30±0.84mmol/Lvs8.21±1.53mmol/L，P＜0.01；10.30±0.84mmol/Lvs8.78±1.74mmol/L，P＜0.05；10.30±0.84mmol/Lvs8.42±1.39mmol/L，P＜0.05）。肾脏病理示：治疗组能够抑制阿霉素肾病大鼠的肾小球数目的显著下降，抑制肾小球内细胞发生脂肪变性、减少间质炎性细胞浸润，抑制基底膜的增厚及小管间质胶原结缔组织增生。Westernblot及免疫组织化学分析结果显示：治疗组能够部分恢复足细胞podocin蛋白的表达。结论：1.中华眼镜蛇毒心脏毒素能够减

7、轻阿霉素肾病大鼠的体重下降，减少24小时尿蛋白排出量，尤其在实验前三周明显，心脏毒素还能够延缓肾脏肥大。2.中华眼镜蛇毒心脏毒素能够延缓血清白蛋白水平下降，抑制血清球蛋白水平上升，并能降低血清甘油三酯水平，明显降低血清总胆固醇水平，从而调节血脂。同时，心脏毒素还能够降低血磷水平，从而调节钙磷代谢。3.中华眼镜蛇心脏毒素治疗组还能够降低血清肌酐，明显降低尿素氮水平，以此改善肾功能。4.肾脏病理证实中华眼镜蛇心脏毒素能够抑制阿霉素肾病肾脏肾小球数目的减少，抑制肾小球内细胞发生脂肪变性，减少肾小管间质炎性细胞增生，抑制基