罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞podocin和cd2ap蛋白表达的影响

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2、分内容。导师享有发表学位论文、申请成果和专利的权利。注：保密的学位论文在解密后适用本声明。作者签名：屠迦日期s望止￡√o导师签名：陋日期：童盟二查多罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞podocin和CD2AP蛋白表达的影响中文摘要【目的】通过观察罗格列酮对阿霉素肾病大鼠足细胞podocin、CD2AP蛋白表达的影响，探讨罗格列酮对足细胞是否具有直接的保护作用及其可能机制，为临床应用罗格列酮防治局灶节段性肾小球硬化(focalsegmentalglomemlosclerosis，FSGS)，延缓肾小球硬化的进展提供实验依据。【方法】SD雄性大鼠30只，随机分为对照组(6只)、肾病组(12只

3、)和治疗组(12只)。肾病组以重复尾静脉注射阿霉素法建立FSGS大鼠模型，治疗组在注射阿霉素造模后用罗格列酮治疗12周。12周后心脏取血，处死各组大鼠，取肾组织行普通病理检查；应用免疫组化法观察各组肾组织足细胞podocin、CD2AP的表达，用半定量法检测其表达量并进行统计分析。【结果】1．罗格列酮对阿霉素肾病大鼠模型肾组织病理形态的影响对照组肾组织未见明显异常。肾病组呈局灶节段性硬化，可见部分肾小球系膜基质中度到重度增生，受累节段毛细血管袢塌陷，球囊粘连，部分未受累肾小球体积明显增大，可见少数小球呈球性硬化，小管灶性扩张，蛋白管型多见，间质增宽，炎症细胞浸润。治疗组少见硬化小球，

4、部分肾小球系膜细胞及系膜基质局灶性轻度增生，肾小管间质病变均明显减轻。2．罗格列酮对阿霉素肾病大鼠模型足细胞podocin、CD2AP蛋白表达的影响(1)对照组表达均匀，可见podocin、CD2AP沿基底膜呈连续线状分布；肾病组与对照组比较，两者表达均明显减少，呈不连续的短线状或颗粒状，甚至部分区域表达缺失；治疗组与肾病组比较表达有明显回升。(2)半定量分析统计，肾小球足细胞podocin、CD2AP的表达，肾病组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0．01)；治疗组与肾病组比较，差异有统计学意义(PO．05)。【结论】1．罗

5、格列酮可减轻阿霉素肾病大鼠。肾小球足细胞的损伤和肾小球的硬化。2．罗格列酮可能通过上调足细胞相关蛋白podocin、CD2AP的表达，对足细胞发挥直接保护作用而延缓肾小球的硬化。【关键词】罗格列酮；局灶性节段性肾小球硬化；阿霉素肾病；足细胞；CD2相关蛋白；podocin2TheeffectofrosiglitazoneonpodocyteproteinpodocinandCD2APinratswithadriamycin—inducednephropathyAbstract[Objective]Toinvestigatetheeffectsofrosiglitazoneonthep

6、roteinexpressionofpodocinandCD2APinadriamycin·inducednephropathicrats’podocyte，SOastoexplorethepossiblemechanismofrosiglitazoneinpodocyteprotection．andprovideexperimentalevidenceonclinicalusingrosiglitazoneforthepreventionandcureoffocalsegmentalglomerulosclerosis(FSGS)．[Methods]30maleSDratswere

7、randomlydividedintocontrolgroup(6)，nephropathygroup(12)andtherapygroup(12)．Innephropathygroup，theratswereinjectedwithadriamycinviatailveinstwicetoestablishthemodelofFSGS．Intherapygroup，theratsweretreatedwithrosiglitazonefor12weeks