罗格列酮对梗阻性肾病肾组织血小板反应蛋白表达影响

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1、华中科技大学硕士学位论文Theeffectofrosiglitazoneontheexpressionofthrombospondin-1intheratwithunileralureteralobstructionPostgraduateInstructorGuoChengkunProf.LvYongmanABSTRACTObjetiveToinvestigatetheeffectofrosiglitazone(RSG)onrenalinterstitialfibrosisaswellasitspotentialmechanismsintheratwithunilateral

2、ureteralobstruction.Methodsratswererandomlydividedintosham,UUOandRSGgroups.RatssubjectedtoUUOweretreatdedwithoraladministrationofrosiglitazoneat30mg/kg.dorvehicleatthetimeof48hoursbeforetheoperationuntilbeingsacrificed.Groupsof6ratswerekilledatthreetimepoints--day3、day7、day14.Thepercentageofr

3、enaltubularlesion,interstitialfibrosisscore,thelevelofnitricoxide,tubulointerstitialthrombospondin-1expressionwereassessdedandcomparedwithUUOandshamgroups.ResultsRosiglitazonetreatmentgreatlyreducedtubularlesionandattenuatedinterstitialfibrosis.Thelevelofnitricoxideinthekidneyingroupstreatedw

4、ithrosiglitazonewerehigherthanthatinUUOgroupsduringtheexpriment(p<0.05).Inaccordancewiththelevelofnitricoxide,theexpressionofthrombospondin-1wasdownregulatedsignificantlyinthegroupstreatedwithrosiglitazonecomparedwithUUOgroups.ConclusionsRosiglitazonesupressestubulointerstitialfibrosisbypromo

5、tingnitricoxidereleaseintheratwithunilateralureteralobstructionintheearlystage,whichisabletoinhibittheexpressionofthrombospondin-1.KeywordsRosiglitazoneNitricOxideThrombospondin-13华中科技大学硕士学位论文罗格列酮对梗阻性肾病肾组织血小板反应蛋白1表达的影响前言肾间质炎症和纤维化是各种慢性肾脏疾病进行性损害的共同病理特征之一，是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾病（ESRD）的共同通路，肾小管间质损害的程度

6、与肾小球滤过率（GFR）呈明显的负相关，而且比肾小球病变更能预测预后（1-3）。因此如何防止肾间质纤维化的形成一直是肾脏病领域研究的热点问题。导致肾间质纤维化的主要原因是肾脏局部胶原纤维的合成代谢超过分解代谢。既往大量研究表明转化生长因子β（TGF-β）是导致肾脏胶原代谢失衡的主要影响因子，全身组织分泌的TGF-β主要以潜在相关肽-转化生长因子β（LAP-TGFβ）复合物形式存在，而TGF-β在该复合物中无活性，必须经一系列转化被激活才能发挥其生物学功能（34）。研究表明血小板反应蛋白1（TSP-1）是LAP-TGF-β复合物的主要生理性激活剂，它通过变构效应引起该复合物结构改变

7、从而激活TGF-β（35）。在体内TSP-1的表达受一氧化氮（NO）的调节，Wang研究发现NO通过NO-cGMP-PKG途径可以减少高糖环境中培养的系膜细胞TSP-1的生成，同时减少系膜细胞合成胶原蛋白Ⅲ（8）进肾脏NO的释放可能能够防止肾脏纤维化。Polikandriotid研究发现过氧化物酶体增值激活受体λ（PPAR-λ）的天然配体15d-PGJ2和环格列酮（ciglitazone）及罗格列酮（rosiglitazone)同PPAR-λ结合后能够促进脐静脉内皮细胞释放NO