苦参碱干预前列腺素通路抑制大鼠膀胱癌的研究

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1、分类号：R9单位代码：10752密级：公开学号：2009038宁夏医科大学硕士研究生学位论文苦参碱干预前列腺素通路抑制大鼠膀胱癌的研究Inhibitoryeffectsofmatrineonbladdercancerviaprostaglandinpathwayinrats学位申请人：邓宁指导教师：戴贵东教授申请学位门类级别：医学专业名称：药理学研究方向：肿瘤药理所在学院：药学院论文完成日期：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生院NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeInhibitoryeffectsofm

2、atrineonbladdercancerviaprostaglandinpathwayinratsStudent’sName:DengNingSupervisor：Prof.DaiGuidongSubjectCategory:MedicalScienceMajor:PharmacologySpecialty:OncopharmacologySchool:NingxiaMedicalUniversityCompletionDate:Apr.2012宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中

3、已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在

4、解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要苦参碱干预前列腺素通路抑制大鼠膀胱癌的研究摘要目的研究苦参碱（Matrine）干预前列腺素通路抑制N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺（BBN）致大鼠膀胱癌的作用。方法将Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠随机分为6组，即空白对照组（Control）、-1-1BBN组、塞来昔布（Celecoxib，500mg·kg）组和苦参碱（50、100和200mg·kg）组。以BBN诱发大鼠膀胱癌，除Control组给予等容量溶剂灌胃外，其余组灌胃给予BBN-1按每只200mg

5、·0.5mL，每周2次，连续8周。塞来昔布组和苦参碱组在给予BBN前一周干预给药，Control组和BBN组给予等容量生理盐水，均采用灌胃方式，每日1次，连续35周。各组动物于35周后处死。病理观察苦参碱对大鼠膀胱癌的影响作用，采用免疫组织化学法或（和）Western-blot法检测大鼠膀胱组织中的环氧化酶-2（COX-2）、胞质磷脂酶A2（cPLA2）和前列腺素脱氢酶（PGDH）蛋白的表达。-1结果病理分析，与BBN组比较，苦参碱（50、100和200mg·kg）对BBN诱导-1的大鼠膀胱癌变率无影响（P>0.05）；但苦参碱（50、100mg·kg）组浸润性膀胱尿路上皮癌的发生率

6、分别为15.4%（2/13）和9%（1/11），较BBN〔50%（7/14）〕组降低（P<0.05）。免疫组织化学及Western-blot检测结果显示,COX-2主要在胞浆表达，COX-2和cPLA2在空白对照组大鼠膀胱组织中几乎不表达，其他各组表达明显增加。与BBN-1组相比，苦参碱（50、100和200mg·kg）组膀胱组织中COX-2蛋白的相对表达含量-1明显降低（P<0.05、P<0.01）；cPLA2蛋白的相对表达含量苦参碱（50、100mg·kg）组较BBN组降低（P<0.01）。与空白对照组相比，PGDH蛋白的相对表达含量在其他各-1组中均下降（P<0.01）；苦参碱

7、（50、100和200mg·kg）组膀胱组织中PGDH蛋白的表达含量较BBN组无显著性差异（P>0.05）。结论苦参碱对BBN诱导的大鼠膀胱癌变率无影响，但对膀胱癌的进展有抑制作用，该作用机制与抑制大鼠膀胱组织内前列腺素通路中cPLA2、COX-2蛋白的表达有关。I宁夏医科大学硕士研究生学位论文中文摘要关键词苦参碱，膀胱癌，N-丁基-N-(4-羟丁基)亚硝胺，前列腺素，环氧化酶-2，胞质磷脂酶A2，前列腺素脱氢酶，通路，大鼠II宁夏医科大学硕士研究生学位论