苦参碱抑制肿瘤细胞生长作用的研究进展

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1、苦参碱抑制肿瘤细胞生长作用的研究进展癌症是严重危害人类健康的疾病，经过几代医务工努力，虽然可以通过化疗暂时控制肿瘤的生长，但是现有的化学药物毒副作用较大，给患者造成了极大负担。因此，具有抗肿瘤作用、毒副作用较小的药物—MAT，成为了目前的研究热点。本文将近期MAT抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡的研究情况，做进一步阐述。1苦参碱的抑制肿瘤细胞增殖作用MAT可以有效抑制肿瘤细胞增殖。经MTT法证实，随MAT浓度0～0.5mg·mL-1倍增，人大肠癌HT29细胞的增殖抑制率逐渐上升，在0.5mg·m

2、L-1时达到最大值为（86.69±2.38）%，IC50的MAT浓度为0.23mg·mL-1；在1.0mg·mL-1时增殖抑制率略有降低，表明在一定浓度范围内MAT对HT29细胞增殖抑制呈量-效关系［2］。增殖细胞抗原（PA）是DNA合成过程中的必需物质DNA多聚酶δ的辅助因子，其表达下降可抑制肿瘤细胞的增殖［3］，甲胎蛋白（AFP）同样具有促进肿瘤细胞增殖的作用。有实验表明，MAT可以使AFP、PA、分裂指数降低，从而抑制K562细胞的增殖，用直接杀伤的方式来影响K562细胞的代谢，抑制肿瘤细胞

3、增殖［4］。细胞增殖与细胞周期密切相关，正常细胞周期主要由G1、S、G2和M期组成，G0期是暂时脱离细胞周期不进行增殖的时期。G1-S相和G2-M相转换处各有一个节点，通过对这两个节点的控制可调控细胞周期的进程，使不同的细胞周期事件在时间和空间上相互协调。因此，抑制细胞周期的正常转换，可以阻止细胞有丝分裂，抑制细胞增殖。马岭娣等［5］通过流式细胞仪实验显示：0.5、1.0、1.5mg·mL-1浓度的MAT对腹水型小鼠肝癌H22细胞作用48h后G0/G1期细胞增多，S期和G2/M期细胞减少，作用有剂

4、量依赖性，能使肿瘤细胞阻滞于G2/M期，抑制H22细胞增殖。也有人认为，MAT作用A549细胞作用后阻滞是发生在S/G2期［6］。还有实验结果指出，随着MAT药物浓度的增加，胶质瘤细胞株C6的细胞周期中G0/G1期的比例逐渐增加，S期的比例逐渐减小，阻滞应该发生在G1/S期，并且细胞增殖与原癌基因C-myc的表达相关［7］。细胞周期的相关基因可以有效调节周期进程。有学者报道，MAT作用HepG2细胞后，细胞周期正调控因子CyclinD1表达减弱；负调控因子p53、Rb、p21、p27、p16表达增

5、强，它们共同影响HepG2细胞周期的进程，抑制细胞增殖，并启动细胞分化、凋亡的机制，最终使肿瘤细胞灭亡［8］。在周期相关基因的研究中,张永清等［9］实验结果显示：经MAT诱导后K562细胞111个周期相关基因中，有CB1，cyclinD1，PA，TFDP1等15个基因表达显著下调；CDKN2D，E2F5等5个基因表达上调，表明MAT可以通过调节周期相关基因的表达来调控肿瘤细胞增殖。另有实验在MAT作用HT29细胞后，采用基因芯片检测出，cyclinA2、cyclinB1、CDC2、PA、PLK1等

6、与细胞周期和增殖相关的基因［2］210-214。除了细胞周期相关基因，还可以通过调控多种肿瘤细胞相关基因，来控制增殖。IL-6可以通过活化STAT1、STAT3、STAT5等来调控细胞增殖和分化的信号通路，将信号向细胞内转导。SORT1，它属于一个新的受体家族，存在于内质网和高尔基体中，在所有的肿瘤细胞中都有表达，能刺激细胞生长。RPA40与TIF-1A为DNA结合、转录相关因子，它们的表达与DNA的复制与转录有关。CLN3基因是在神经元蜡样脂褐质沉积症中发现的，能与DNA结合区域结合，具有激活转

7、录的作用。张彦等［10］研究表明：MAT能使K562细胞IL-6和STAT3基因的表达下降，抑制SORT1表达，使RPA40、TIF-1A的表达下降，阻抑CLN3基因，该研究提示MAT通过改变多个与细胞增殖相关的基因表达，抑制K562细胞增殖。2苦参碱的诱导肿瘤细胞凋亡作用细胞凋亡在肿瘤的发生、发展及抗肿瘤药物治疗中起着重要作用,已成为当前肿瘤研究的热点之一［11］。凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序死亡的过程，整个过程中不会产生炎症反应。细胞在凋亡过程中，会呈现出一系列特征性的

8、形态学变化。种铁等［12］将MAT作用人肾癌GRC-1细胞株后，透射电镜下观察，于凋亡I期即凋亡前期，出现细胞核内染色质高度盘绕并出现空泡结构；凋亡Ⅱ期，细胞核内染色质高度凝聚，边缘化，细胞核和细胞质发生浓缩、皱缩、碎裂，形成凋亡小体，而空白对照组细胞器正常，染色质均匀分散、密度一致、核仁大且完整，在接下来的流式细胞仪测定中，0.5、1.0、1.5mg·mL-1MAT作用12h后GRC-1细胞株凋亡率分别为31.62%、40.42%、55.65%，呈量-效关系，说明MAT可以促进肿