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1、陕西医学杂志2003年5月第32卷第5期439·综述·讲座·芹菜素抑制肿瘤作用的研究进展西安交通大学第二医院普外科(西安710004) 历 强 马建仓 综述 赵 军 审校[4] 肿瘤是遗传因素和环境因素相互作用的结果。食物Kobayashi等发现芹菜素可以通过P53依赖的途径诱是人体十分重要的外环境之一。大量的流行病学研究发导P21产生,进一步抑制CDK1使细胞周期阻滞于G2öM现肿瘤的发生和人们的饮食结构有关。高蛋白、高脂肪饮期从而发挥对前列腺癌细胞LNCaP的生长抑制作用。[5]食与结肠癌、乳腺癌等肿瘤的发生成正相关,与之相比低2.3 乳腺癌
2、Fen等发现,用芹菜素处理过的乳蛋白高纤维素饮食则肿瘤发生率降低。食物中与肿瘤发腺癌细胞MCF27和MDA2MB2468的生长明显受抑制。生有关的因素和他们在肿瘤发展过程中的作用,以及如在用2.5～20Lgöml的芹菜素作用于两种细胞4～5d后,何通过饮食预防肿瘤的发生、发展一直是人们关注的焦两种细胞的生长完全被抑制,而去除芹菜素后细胞的生点和科研工作研究的热点。黄酮类化合物中的芹菜素具长可以恢复,芹菜素的IC50分别为7.8Lgöml和8.9Lgö[6]有多种生物学特性和药理学效应。早在20世纪70年代国ml。Lindenmey等则发现芹菜素不仅能
3、抑制乳腺癌细胞外科研工作者就对芹菜素及其相关化合物的体内代谢过MDA2MB231的生长,而且对其侵入有抑制作用。[7]程进行了研究,近年大量实验表明芹菜素可以抑制多种2.4 甲状腺癌 Fen等发现芹菜素在12.5～肿瘤的发生、发展。现就芹菜素与肿瘤发生发展关系的研50LM时对甲状腺癌细胞ARO的生长呈剂量依赖性抑究综述如下。制,芹菜素的这种抑制作用与EGFR酪氨酸自磷酸化及1 芹菜素的化学结构MAPK激酶的活化有关。进一步研究发现芹菜素在芹菜素(apigenin),又称芹黄素,属黄酮类化合物,大100LM时对甲状腺癌细胞ARO也有诱导凋亡作用。Yin
4、[8]量存在于水果、蔬菜、豆类、茶叶中,芹菜素的化学结构为等还发现芹菜素对甲状腺癌细胞NPA、ARO、WRO的4′,5,7三羟黄酮,其4′,5,7位置的三个羟基和C2C3双生长都有抑制作用,IC50范围为21.7～32.1mM。[9]键决定了其独特的药理学效应和生物学特性。2.5 结肠癌 Wang等发现芹菜素对结肠癌细胞2 芹菜素对肿瘤作用的实验研究SW480、HT229及CaCo22的生长有抑制作用,并且这种2.1 黑色素瘤 动物实验表明,腹腔给予芹菜素不抑制作用呈剂量依赖关系。进一步研究发现芹菜素是通仅能够直接以剂量依赖的方式抑制注射入小鼠腓肠肌
5、的过抑制p34cdc2激酶活性、减少p34cdc2和cyclinB1蛋白B162BL6黑色素瘤的生长,芹菜素还可以增强顺铂对的积聚使细胞周期阻滞于G2öM期从而抑制结肠癌细胞[10]B162BL6黑色素瘤细胞的抑制作用。进一步研究发现芹生长的。Richter等同样发现芹菜素具有抑制结肠癌细菜素能够减少静脉注射引起的肺转移灶的数量。同时芹胞生长的作用。[11]菜素对B162BL6黑色素瘤细胞的侵入和转移有明显的抑2.6 白血病 Wang等通过芹菜素及其结构相似[1][2]制作用。Fabrice等通过一系列黄酮类化合物对的黄酮类化合物对白血病细胞HL26
6、0的研究发现芹菜素OCM21黑色素瘤细胞的作用发现,芹菜素可以通过抑制可以抑制HL260细胞的生长,并且可以通过促进细胞色CDK1使OCM21黑色素瘤细胞的细胞周期阻滞于G2öM素C释放,活化Caspase29和Caspase23的机制诱导HL2期从而抑制其生长。并发现4′位羟基和C2C3双键是其发60细胞凋亡。[12]挥抑制作用的结构基础。2.7 皮肤癌 Maralee等通过研究芹菜素对角化[3]2.2 前列腺癌 Sanjay等研究发现芹菜素能使细细胞308细胞系的作用发现,芹菜素可以使细胞周期阻胞周期阻滞在G2öM期,并且以剂量依赖方式抑制CA2
7、滞在G2öM期同时增加P53及其下游因子p21öwaf的稳HPV210前列腺癌细胞的生长(IC50为35LM),而对正常定性从而减少皮肤肿瘤的发生。前列腺细胞NHPE和变形前列腺细胞PZ2HPV27(IC502.8 其他肿瘤 其他研究还发现芹菜素对膀胱癌、为110LM)的抑制作用则小的多。进一步研究发现芹菜素胃癌、卵巢癌、肺癌等不同的肿瘤细胞均有抑制作用。对前列腺癌CA2HPV210细胞有明显的诱导凋亡作用,而3 芹菜素抑制肿瘤的生物学机制对NHPE和PZ2HPV27细胞则无诱导凋亡的作用。这说3.1 芹菜素的抗氧化作用 氧化损伤在肿瘤的发明芹菜素抑
8、制肿瘤作用不只是通过直接抑制细胞的生长生、发展中具有重要作用,芹菜素通过抗氧化作用预防肿而且还通过选择性诱导
