肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展

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1、肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展【摘要】肿瘤的生长和转移都离不开新生血管的生成，肿瘤抑素是一种来源于基膜胶原IV的蛋白片断，具有抗肿瘤新生血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重活性，能特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞蛋白的合成。对其进一步的研究证实肿瘤抑素是一种内源性的病理血管生成的抑制剂，具有潜在的药用价值。本文主要概述肿瘤抑素的来源、结构和分布,活性研究,作用机制及其与基质金属蛋白酶的关系等最新研究进展和应用前景。【关键词】肿瘤抑素；肿瘤新生血管生成抑制剂；内皮细胞；αvβ3整合素　　Advancesofaninhibitoroftumorangiogen

2、esis－Tumstatin【Abstract】Tumorscannotgrowormetastasizewithouttherecruitmentofnewbloodvessels.TumstatinisaC-terminalNC1fragmentoftypeIVcollagenαchainthatinhibitspathologicalangiogenesisandsuppressesproliferationofendothelialcellsandgrowthoftumors.Furtherstudiessuggestthattumstatinisan

3、endogenousinhibitorofpathologicalangiogenesis.Thisreviewintroducedtheorigin，structureanddistributionoftumstatin;thebiologicalactivityoftumstatin;the肿瘤新生血管生成抑制剂－肿瘤抑素的研究进展【摘要】肿瘤的生长和转移都离不开新生血管的生成，肿瘤抑素是一种来源于基膜胶原IV的蛋白片断，具有抗肿瘤新生血管生成和抑制肿瘤细胞增殖的双重活性，能特异性地抑制肿瘤血管内皮细胞蛋白的合成。对其进一步的研究证实肿瘤抑素是一种内源性的

4、病理血管生成的抑制剂，具有潜在的药用价值。本文主要概述肿瘤抑素的来源、结构和分布,活性研究,作用机制及其与基质金属蛋白酶的关系等最新研究进展和应用前景。【关键词】肿瘤抑素；肿瘤新生血管生成抑制剂；内皮细胞；αvβ3整合素　　Advancesofaninhibitoroftumorangiogenesis－Tumstatin【Abstract】Tumorscannotgrowormetastasizewithouttherecruitmentofnewbloodvessels.TumstatinisaC-terminalNC1fragmentoftypeIVco

5、llagenαchainthatinhibitspathologicalangiogenesisandsuppressesproliferationofendothelialcellsandgrowthoftumors.Furtherstudiessuggestthattumstatinisanendogenousinhibitorofpathologicalangiogenesis.Thisreviewintroducedtheorigin，structureanddistributionoftumstatin;thebiologicalactivityof

6、tumstatin;themechanismoftumstatinandtherelationshipbetweentumstatinandmatrixmetalloprotEinases;thefuturesoftumstatin.【Keywords】tumstatin；inhibitoroftumorangiogensis；endothelialcell；αvβintegrin新生血管生成，是指从既存的成熟血管形成新的毛细血管网络的过程，这个过程对于脊椎动物的生理发育和损伤组织的修复是必需的，同时，许多疾病的病理过程都涉及到新生血管生成，包括肿瘤生长、心血

7、管疾病、糖尿病性视网膜病变、银屑病和风湿性关节炎等疾病［1～3］。1971年，Folkman［4］提出“肿瘤的生长和转移都依赖于新生血管的生成”的观点。迄今，大量研究表明，肿瘤及转移物的生长、维持必须有新生血管提供氧气和养料，运走代谢产生的有害物质，而且还以旁分泌形式刺激肿瘤的生长，促进肿瘤细胞进入血液循环，从而向其他组织器官浸润转移，如果能抑制新生血管的形成，肿瘤细胞将发生凋亡或坏死［5］。循此思路的研究，已有多种抑制新生血管生成的药物用于抗肿瘤的研究，有的已经进入临床研究阶段，它们通过作用于遗传上稳定，不易产生药物抗性的内皮细胞来抑制肿瘤的生长。近来发现了

8、一些分离于组织或体液的血管生成抑制物，