双氢青蒿素抗肿瘤作用机制的研究进展.pdf

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1、64·文献综述·Auguest2014，Vo1．12，No．24双氢青蒿素抗肿瘤作用机制的研究进展何艺磊李卫东(北京大学医学部基础医学院药理学系，北京100191)【摘要】双氢青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是我国自主研发的青蒿素衍生物类抗疟药，它除了具有良好的抗疟作用外，近几年研究发现其在体内外还具有较强的抗肿瘤作用。现代研究发现，DHA可以作用于线粒体依赖性细胞凋亡通路、抑制NF—KB活化，从而促进肿瘤细胞凋亡；并且能阻滞细胞周期；由Fe介导直接杀伤肿瘤细胞；通过作用于纤维蛋白溶解系统uPA、抑制VEGF诱导的血管生成作用来抑制肿瘤的侵袭和转

2、移。本文对DHA抗肿瘤作用及其机制方面的研究作一综述，以期对青蒿素类药物抗癌作用研究热点提供有价值的参考。【关键词】双氢青蒿素；肿瘤；作用机制中图分类号：R978．61文献标识码：A文章编号：1671-8194(2014)24—0064—04ProgressontheStudyofAnti—tumorMechanismsofDihydroartemisininHEYi—lei,LIWei—dong(DepartmentofPharmacology,SchoolofBasicMedicalSciences，PekingUniversityHealthScienceCen

3、ter,Beijing100191，Chin[Abstraet]Dihydroartemisinin(DHA)，anartemisininderivative，isourself-developedanti—malarialmedicine．Notonlydoesithaveextraordinaryantimalarialefect，butalsoithasas~onganti—tumorefectbothinvivoandinvitro．ModemresearchhasfoundthatDHACalactonmitochondria—dependentapopto

4、sispathway,andinhibittheactivationofNF—rd3，therebypromotingtumorcellapoptosis；itcanalsoarrestthecellcycle；anddirectlykilltumorcellsmediatedbyFe；throughactingOnthedissolutionsystemuPAandinhibitVEGF—inducedangiogenesis，DHAcouldreducetumorinvasionandmetastasis．Thisarticlerevieweditsanti—tu

5、mormechanismandwouldhavepracticalvalueforstudiesofArtemisinindrugswhichhaveanti—cancerefects．[Keyw0rds]Dmydr0artemisinin；Tumor；Mechanisms双氢青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是一种重要的青蒿素衍的Cyt—C在三磷酸腺苷／脱氧三磷酸腺苷的参与下在胞质中与凋亡蛋白生物，在临床上具有毒性较小并且疗效突出的特点，对耐氯喹以及多酶激活因子(apoptoticproteaseactivatingfactors，Apaf-1)

6、结合形成寡药耐药的脑型疟、恶性疟有良好的治疗效果。其分子式cHO，相聚体。Apaf-1通过其氨基端和天冬氨酸蛋白酶酶原一3(Procaspase-3)对分子质量284．35，水溶性强、抗疟活性好。近几年研究发现，DHA的功能前区相互作用，使Caspase一3激活，并进一步激活下游的还具有抗肿瘤以及抗炎、调节免疫、抑制瘢痕增生等作用。在抗肿瘤Caspases，从而触发凋亡。此外，Caspase一3还可以作用于Caspase激活方面，它不仅活性强，并且对正常组织细胞的毒性较低⋯。近年来，的DNA酶(Caspase—activatedDnase，CAD)，cAD能在DNA识

7、别一国内外学者不仅关注其抗疟疾的药理作用，在抗肿瘤作用及其机制上定的序列并在该处使其断裂而行成梯状染色质。也做出大量研究。1．1．1增强凋亡效应蛋I~lcaspase一3的表达1促进肿瘤细胞凋亡夏金生等通过DHA对前列腺癌DU145细胞增殖凋亡的研究，发肿瘤细胞迅速生长与扩散转移的机制之一，是由于细胞增殖与凋现Western—blot检测到凋亡效应蛋I~caspase-3表达增加，而凋亡抑制蛋亡调节紊乱。而细胞凋亡能力的减弱或丧失是导致癌症发生的重要原白Survivin表达降低。由此得h~DHA可以显著抑制DU145细胞增殖，因。在肿瘤治疗研究中发现