降糖三黄片干预2型糖尿病大鼠糖脂代谢ampk通路的实验研究

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1、分类号Ｒ２２２．２学校代号１０５７２ＵＤＣ６１０密级公开学号２０１０３１０１０１９ＧｕａｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ博士学位论文降糖三黄片干预２型糖尿病大鼠糖脂代谢ＡＭＰＫ通路的实验研究学位申请人輕指导教师姓名朱章志专业名称中医学申请学位类型科学学位论文提交日期２０１５年４月“‘—‘■■．‘ｉ广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外

2、，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名—曰期年Ｊ叫ＢＪ‘关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。‘（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名直乌＿

3、Ｈ期－０年ｒ月７（＾＼中文摘要文献研究：虽然２型糖尿病（Ｔ２ＤＭ）的发病机制仍然属于科研探索的重点难点，但是糖脂代谢紊乱带来的糖、脂毒性和胰岛素抵抗（ＩＲ）在以Ｔ２ＤＭ为代表的多种代谢性疾病的病理发生过程中扮演着重要角色己为学界熟识。目前研宄认为，糖脂代谢紊乱的发生机制与氧化应激、炎性反应、细胞自噬等因素均关系密切，且涉及多条交叉影响的细胞信号转导通路一。腺苷酸活化蛋白激酶（ＡＭＰＫ）通路作为其中的部分，由于其自身对细胞能量变化的敏感性以及可介导多条糖脂代谢相关信号通路的特点，而受到广泛关注。随着研究的进行，已经有许多干预措施包括饮食运动，

4、药物以及天然提取物被证实可以通过调节ＡＭＰＫ通路改善Ｔ２ＤＭ的糖脂代谢紊乱。结合临床表现与当代医家认识，Ｔ２ＤＭ糖脂代谢素乱可归属于中医肥胖、脾瘅、消渴、膏池以及消瘅等疾病。本病病因一般归结于饮食不当、精神心理不良刺激以及缺乏运动等三个方面，病机为本虚标实，虚实夹杂，本虚主要涉及肝脾肾三脏，标实以痰池、疲血为主。结合现代医学对糖脂代谢异常疾病的认识，当代中医学者在传统理论的基础上，提出许多行之有效的特色辨治思路，值得我们总结学习。在这些特色理论与治法中，广州中医药大学伤寒学团一队幵发的降糖三黄片独树积，对糖尿病及其并发症的治疗具有扎实的科研基础与良好的临床疗

5、效。实验研究：目的：构建Ｔ２ＤＭ大鼠模型，观察降糖三黄片对模型大鼠糖脂代谢水平，胰岛素抵抗程ＡＭＰＫ－ｌａ度，肝组织病理改变以及肝脏、ＰＧＣ蛋白与基因表达的影响，以明确降糖三２ＤＭ黄片改善Ｔ大鼠糖脂代谢紊乱的机制，为降糖三黄片的临床运用提供现代生物学方面的理论支持。方法：７０只ＳＰＦ级ＳＤ雄性大鼠适应性饲养１周１０只，。以简单随机法抽取空白对照组—普食喂养，其余６０只高糖高脂饮食喂养１个月５ｍ。高糖高脂处理的大鼠按３ｇ／ｋｇ次性腹腔注射ＳＴＺ，普食大鼠注射等量梓檬酸缓冲液。７２ｈ后测血糖，若空腹血糖》１１．１ｏｌ／Ｌ１１１ｍｍ，同时伴多

6、饮、多尿等症状，且２周后复测稳定在．ｍｍｏｌ／Ｌ以上者确认为２型糖尿病模型。利用随机数字表将成模鼠分为模型组，降糖三黄片低剂量组、降糖三黄片高剂量组与二甲双胍组。降糖三黄片高、低剂量组分别予药１．５６３ｇ／ｋｇ与＇０．７８１日．１ｇ／ｋｇ每；二甲双胍组按０５６ｇ／ｋｇｄ给药；空白对照组与模型组灌服等容量饮用水。８周疗程后，通过实验的大鼠包括空白对照组１０只，模型组８只，低剂量组９只，高剂量组８只及二甲双胍组９只。实验期间分别于治疗前、治疗四周及八周ＩＴＧ末监测各组大鼠体重、饮水量、进食量和空腹血糖。于治疗八周后检测血脂（ＴＣ、、－ＬＤＬ－ＨＤＬＣ）Ｃ

7、及，血清胰岛素等指标。取大鼠肝脏标本，用ＨＥ染色观察组织形态学改变。用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ法检测ＡＭＰＫ、ｐＡＭＰＫ指标。用焚光定量ＰＣＲ法检测ＡＭＰＫ、ＰＧＣ－ａｌ指标。结果：１８．对糖脂代谢的改善作用。治疗周后，降糖三黄片高、低剂量组与二甲双胍组大．鼠体重显著高于模型组〈０．０１）：治疗４周及８周后，降糖三黄片高、低剂量组＾＜与二甲双胍组大鼠饮水量明显低于模型组（／０．０