三黄组合物对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢的影响

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1、三黄组合物对2型糖尿病大鼠模型糖脂代谢的影响作者：徐楠楠朱宝长王卓吴强三金瑾胡文祥【摘要】目的探讨由黄连、黄芪和地黄水提物组成的组合物(简称三黄组合物，SH)对2型糖尿病(DM)大鼠糖脂代谢的影响并初探其机制。方法以高糖高脂饲料喂养SD大鼠两个月后小剂量腹腔注射链脲佐菌素（STZ）(25mg·kg-1)，连续注射3d，建立糖尿病大鼠模型，随机分为模型组(MC)，盐酸二甲双胍组(Met)，三黄组合物低剂量组(SHL)、中剂量组(SHM)、高剂量组(SHH)，外加常规饲料喂养的正常组。给药后第3，10周测空腹血糖水平(FPG)，第7周测糖异生水平。于实验结束时腹主动脉

2、取血，测血清胰岛素(Insulin)，总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，谷丙转氨酶(ALT)，尿酸(Uricacid)，游离脂肪酸(FFA)含量，取肝脏测肝糖原含量。结果与模型组相比，SH各剂量组都能显著降低糖尿病大鼠的血糖水平，以中剂量组效果最明显，与二甲双胍组相近；三黄组合物可以降低DM大鼠TC，TG，LDL-C含量，升高HDL-C水平，促进胰岛素分泌和肝糖原的合成，抑制糖异生，调节血清FFA，ALT的含量。结论三黄组合物可以有效降低糖尿病大鼠的血糖水平，调节血脂异常，其机理可能包括保护和修

3、复胰岛，促进胰岛素分泌，抑制糖异生，促进肝糖原合成等，此外，三黄组合物对大鼠肝脏也有一定的保护作用，对抑制尿酸沉积，提高尿酸清除率，从而改善胰岛素抵抗，保护肾脏，防治DM并发症具有积极作用。【关键词】糖尿病高血脂黄连黄芪地黄组合物随着对天然中草药研究的不断深入，越来越多的中草药已被发现并证实具有降血糖作用。我们在深入考察大量古方并结合现代药学科研3结果3.1三黄组合物对糖尿病大鼠FPG的影响如表1所示，给药后第3周，除低剂量组作用不明显外，阳性药组，中、高剂量组血糖与模型组比较均显著降低(P<0.05，P<0.01)，第10周测大鼠血糖水平，结果显示各

4、给药组DM大鼠血糖降低很明显，与模型组比较差异较显著(P<0.001)，其中，三黄中剂量组与阳性药比较无统计学差异。表1三黄组合物对糖尿病大鼠血糖的影响与模型组比较：1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=103.2三黄组合物对DM大鼠血脂水平的影响如表2所示，高糖高脂饲料喂养并灌胃给药10周以后，模型组TC，TG水平明显高于其他给药组，而不同剂量组之间以及三黄组与阳性药组之间比较无统计学差异。对于HDL-C，LDL-C，与模型组比较，组合物中、高剂量组效果最明显(P<0.05)，而阳性药组在升高HDL-C方面与模

5、型组比较无统计学意义。表2三黄组合物对DM大鼠血脂水平的影响与模型组比较，1）P<0.05,2）P<0.001；n=103.3三黄组合物对DM大鼠Insulin，FFA，Uricacid和ALT的影响胰岛分泌胰岛素是调节血糖水平的重要环节，在DM大鼠灌胃治疗10周后，测血清胰岛素水平，如表3所示。与模型组比较，三黄中剂量组升高胰岛素含量水平明显(P<0.05)，而其他剂量组及阳性药组与模型组比较无统计学差异。同时，尿酸水平测定结果显示，与模型组相比，DM大鼠各给药组尿酸含量都有降低，以高剂量和阳性药最明显(P<0.01或P<0.001

6、)。由表3可见，比较血清中谷丙转氨酶含量，给药组与模型组比较差异显著(P<0.05或P<0.001)。此外，于实验末期测血清游离脂肪酸，结果可见，与模型组比较，三黄各剂量组都能明显降低FFA的水平，其中高剂量组效果优于阳性药组。表3三黄组合物对DM大鼠胰岛素、游离脂肪酸、尿酸和血清转氨酶的影响与模型组比较，1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=103.4三黄组合物对DM大鼠糖异生和肝糖原合成的影响如表4所示，三黄中剂量组抑制糖异生作用。与模型组比较，P<0.05，作用明显，阳性药组和高、低剂量组也有降低，但

7、与模型组比较无统计学意义。此外，给药10周后测大鼠肝糖原含量。结果表明，给药组能有效的促进糖原合成，与模型组比较，各组均有显著差异。表4三黄组合物对DM大鼠糖异生和肝糖原的影响与模型组比较，1）P<0.05,2）P<0.01,3）P<0.001；n=104讨论黄连是我国传统中药中的一味古老药物，含有多种生物碱，研究表明其中主要成分小檗碱和药根碱，能降低正常小鼠及四氧嘧啶糖尿病小鼠的血糖［3］。地黄水提液能耐降低糖尿病大鼠血糖，增加胰岛素敏感性，改善脂代谢紊乱及胰岛素抵抗［4］。黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，对糖尿病大鼠肾脏有较好的保护作用［5，

8、6］。本实